Der Interleukin-Rezeptor Atagonist (IL-1Ra) als mögliche Therapie des Diabetes: Rolle der P2X7-Rezeptoren bei der IL-1Ra Synthese und Freisetzung in den beta-Zellen der Langerhansschen Inseln im Pankreas

• Antragstellerin: Ruth Glas
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 31824174

Die Fettleibigkeit (Adipositas) nimmt zusammen mit der Anzahl der Diabetes mellitus Typ 2-Erkrankten weltweit beängstigende Ausmaße an. Es werden dringend neue Therapie-möglichkeiten benötigt, um diese Entwicklung zu stoppen. Hierzu müssen die Mechanismen der Krankheitsentstehung jedoch besser verstanden werden. Die Pathologie des Diabetes mellitus Typ 2 umfasst eine Störung der peripheren Insulin-Sensibilität (Insulinresistenz) sowie einen Defizit an Insulin-produzierenden ß-Zellen in den Langerhansschen Inseln des Pankreas. Die entsprechend reduzierte Zahl an funktionellen ß-Zellen kann lediglich eine unzureichende Insulinsynthese gewährleisten. Die ß-Zellen sterben durch Apoptose, jedoch sind die zugrundeliegenden Mechanismen noch weitgehend unbekannt. Eine bereits beschriebene Ursache des ß-Zell-Untergangs ist die Freisetzung des inflammatorischen Zytokins Interleukin-1ß (IL-1ß), das von den ß-Zellen selbst im diabetischen Milieu produziert und sezerniert wird. Unter physiologischen Bedingungen wirkt IL-1ß ein natürlich vorkommender Antagonist, IL-1Ra, entgegen. Die Regulation von Synthese und Freisetzung von IL-1Ra durch ß-Zellen, in Abhängigkeit des P2X7 -Rezeptors, soll im Rahmen dieses Projektes analysiert werden. Der P2X7-Rezeptor wurde bereits als verantwortlicher Rezeptor bei der Freisetzung von IL-1Ra in Endothelzellen und Makrophagen identifiziert. Das Verständnis vom Zustandekommen des ß-Zelltods im Diabetes ist hierbei vordergründig, und die Verhinderung dessen stellt eine neuer Therapieansatz von Typ 1 sowohl auch Typ 2 Diabetes dar.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeberin: Kathrin Maedler, Ph.D.