Proteinopathie bei der entzündlichen Neurodegeneration
Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In diesem Projekt untersuchten wir pathologische Veränderungen im neuronalen Proteom während einer Neuroinflammation. Basierend auf unseren Erkenntnissen, dass das Protein Bassoon während einer Neuroinflammation toxische Akkumulationen in neuronalen Somata bildet, haben wir das pathogene Potenzial der Bassoon-Mutation P3882A mit Hilfe eines neu generierten genetischen Mausmodells untersucht. Darüber hinaus haben wir eine Bassoon-eGFP-Knockin-Maus erzeugt, um die subzelluläre Darstellung und Immunpräzipitation von endogenem Bassoon zu erleichtern. Darüber hinaus untersuchten wir den Nutzen von Bassoon als Serum-Biomarker für die Neurodegeneration bei MS-Patienten. Schließlich haben wir ein neuronenspezifisches Proteomscreening während einer Neuroinflammation durchgeführt, um pathologische Proteomveränderungen über Bassoon hinaus zu identifizieren. Wir entdeckten, dass ein gestörtes Ubiquitin-Proteasom-System in Neuronen für die Proteinanhäufungen mitverantwortlich sein könnte. Insgesamt haben wir wertvolle molekulare Werkzeuge für die Untersuchung von Bassoon im Zusammenhang mit neuronalen Pathologien entwickelt, Bassoon als Serum-Biomarker für entzündliche Neurodegeneration etabliert und neue neuronale Kandidatenproteine identifiziert, die möglicherweise zur Proteom-Dysregulation während einer Neuroinflammation beitragen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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G9a dictates neuronal vulnerability to inflammatory stress via transcriptional control of ferroptosis. Science Advances, 8(31).
Rothammer, Nicola; Woo, Marcel S.; Bauer, Simone; Binkle-Ladisch, Lars; Di Liberto, Giovanni; Egervari, Kristof; Wagner, Ingrid; Haferkamp, Undine; Pless, Ole; Merkler, Doron; Engler, Jan Broder & Friese, Manuel A.
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Identification of early neurodegenerative pathways in progressive multiple sclerosis. Nature Neuroscience, 25(7), 944-955.
Kaufmann, Max; Schaupp, Anna-Lena; Sun, Rosa; Coscia, Fabian; Dendrou, Calliope A.; Cortes, Adrian; Kaur, Gurman; Evans, Hayley G.; Mollbrink, Annelie; Navarro, José Fernández; Sonner, Jana K.; Mayer, Christina; DeLuca, Gabriele C.; Lundeberg, Joakim; Matthews, Paul M.; Attfield, Kathrine E.; Friese, Manuel A.; Mann, Matthias & Fugger, Lars
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The neuropathobiology of multiple sclerosis. Nature Reviews Neuroscience, 25(7), 493-513.
Woo, Marcel S.; Engler, Jan Broder & Friese, Manuel A.
