Induktion der Dezidualisierung endometrialer Stromazellen als therapeutischer Ansatz für die Behandlung der Endometriose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Endometriose gehört zu den häufigsten gutartigen gynäkologischen Erkrankungen und ist mit Schmerzen, Subfertilität und einer starken Einschränkung der Lebensqualität assoziiert. Eine Ursache für die Entstehung der Endometriose kann in einer gestörten Differenzierung (Dezidualisierung) der endometrialen Stromazellen (ESCs) liegen, die durch eine Progesteronresistenz bedingt sein kann. Daher sollte in dieser Studie die Dezidualisierung in ESCs von Endometriose Patientinnen durch synergistisch wirkende Substanzen, die an unterschiedlichen Stellen der Dezidualisierungs-Signalkaskade angreifen, verstärkt werden. Hierzu wurden ESCs aus sekretorischen Endometrien isoliert und in vitro mit Substanzen und Substanzkombinationen inkubiert, die mit dem Progesteron oder cAMP Signalweg interagieren. Keines der getesteten Progestine alleine konnte die Dezidualisierung im Untersuchungszeitraum induzieren. Eine Induktion zeigte sich durch cAMP und durch den Adenylatzyklase Aktivator Forskolin, nicht aber durch hCG, relaxin oder Phosphodiesterase-Inhibitoren alleine. Der cAMP-Effekt konnte durch MPA, nicht aber durch die anderen getesteten Progestine gesteigert werden. Generell bewirkte die Induktion der Dezidualisierung eine Abnahme der Zellgröße und der Proliferation der ESCs. Interessanterweise wiesen ESCs von Frauen mit Endometriose eine stärkere Resistenz gegen die Induktion von Apoptose auf als von Frauen ohne Endometriose, was die Entstehung von ektopischen endometrialen Läsionen unterstützen könnte. Eine signifikante Verstärkung der Forskolin-induzierten Dezidualisierung gelang durch eine kombinierte Behandlung der ESCs mit Forskolin, Phosphodiesterase-Inhibitoren und MPA. Eine Korrelation zur Expression der Steroidhormonrezeptoren konnte eher zum Glukokortikoid- als zum Progesteronrezeptor beobachtet werden. Die in vitro wirksamste Substanzkombination wurde zudem in einem humanisierten Endometriose Mausmodel in vivo getestet. Hier zeigte sich nach einer 6-tägigen Behandlung eine beginnende Dezidualisierungsreaktion in den ektopen endometrialen Läsionen. Diese Ergebnisse können dazu beitragen, neue Therapieansätze für die Behandlung der Endometriose zu entwickeln.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Effekt der Dezidualisierungs-Induktion auf die Apoptose in ESCs von Patientinnen mit und ohne Endometriose. 18. Treffen des Arbeitskreises Molekularbiologie der DGRM (2018)
Farina Platt, Dunja Baston-Büst, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Glucocorticoid action in the induction of endometrial stromal cell decidualization. 18. Treffen des Arbeitskreises Molekularbiologie der DGRM (2018)
Aida Nik Bakhsh, Dunja Baston-Büst, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Human chorionic gonadotropin induces decidualization of ectopic human endometrium more effectively than forskolin in an in-vivo endometriosis model. Experimental Biology and Medicine, 243(11), 953-962.
Koch, Yvonne; Wimberger, Pauline & Grümmer, Ruth
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Optimierung cAMP-vermittelter Signalwege zur Induktion der Dezidualisierung endometrialer Stromazellen bei Patientinnen mit Endometriose. 19. Treffen des Arbeitskreises Molekularbiologie der DGRM (2019)
Janine Moyer, Ines Beyer, Dunja Baston-Büst, Gunther Wennemuth, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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The role of glucocorticoid in endometrial stromal cell (ESCs) decidualization: activation or repression? 19. Treffen des Arbeitskreises Molekularbiologie der DGRM (2019)
Aida Nik Bakhsh, Dunja Baston-Büst, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Addressing progesterone and cAMP signaling pathways for decidualization induction of endometrial stromal cells of patients with endometriosis. 10th Young Physiologists Symposium (2021)
Janine Moyer, Dunja Baston-Büst, Gunther Wennemuth, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Addressing progesterone and cAMP signaling pathways for decidualization induction of endometrial stromal cells of patients with endometriosis. 37th Virtual Annual Meeting of ESHRE (2021)
Janine Moyer, Dunja Baston-Büst, Gunther Wennemuth, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Deutsche Meisterin im Science Slam 2021: Janine Moyer und der Kampf gegen die Endometriose
Moyer, Janine
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Induktion der Dezidualisierung endometrialer Stromazellen: Vergleichende Analysen bei Frauen mit und ohne Endometriose. 20. Treffen des Arbeitskreises Molekularbiologie der DGRM
Janine Moyer, Dunja Baston-Büst, Gunther Wennemuth, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Optimizing cAMP mediated signaling pathways for decidualization induction of endometrial stromal cells of patients with endometriosis. 14th World Congress on Endometriosis Dubai (2021)
Janine Moyer, Aida Nik Bakhsh, Ines Beyer, Dunja Baston-Büst, Gunther Wennemuth, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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The Role of Glucocorticoids in the Induction of Decidualization of Endometrial Stromal Cells of Women With and Without Endometriosis. Dissertation, Universität Duisburg-Essen.
Nik Bakhsh A.
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Activation of progesterone and cAMP signaling pathways for decidualization induction of endometrial stromal cells of patients with endometriosis. 11th Young Physiologists Symposium (2022)
Janine Moyer, Dunja Baston-Büst, Gunther Wennemuth, Alexandra Bielfeld & Ruth Grümmer
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Untersuchungen zur Induktion der Apoptose bei der Dezidualisierung humaner endometrialer Stromazellen von Patientinnen mit und ohne Endometriose. Dissertation, Universität Duisburg-Essen.
Platt F.
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Einfluss von durch endometriale Epithel- sowie durch Trophoblastzellen sezernierten Faktoren auf die Dezidualisierung humaner endometrialer Stromazellen von Patientinnen mit und ohne Endometriose. Dissertation, Universität Duisburg-Essen.
Schmidt J.
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Enhancing decidualization capacity of endometrial stromal cells of patients with and without endometriosis by addressing progesterone and cAMP signalling pathways. SSR Conference Ottawa (2023)
Janine Moyer, Dunja M. Baston-Buest, Gunther Wennemuth, Alexandra P. Bielfeld & Ruth Grümmer
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Forskolin versus cAMP-Induced Decidualization and Survival of Endometrial Stromal Cells of Endometriosis Patients. Reproductive Sciences, 30(9), 2680-2691.
Platt, Farina; Moyer, Janine; Singer, Bernhard B.; Baston-Büst, Dunja; Wennemuth, Gunther; Bielfeld, Alexandra P. & Grümmer, Ruth
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Induktion der Dezidualisierung endometrialer Stromazellen: Vergleichende Analysen bei Frauen mit und ohne Endometriose. Dissertation, Universität Duisburg-Essen.
Moyer J.
