Angeborene gonadale und adrenale Störungen - Pathophysiologie und klinische Versorgung

• Antragstellerin: Professorin Dr. Nicole Reisch
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 325768017

• Erstellungsjahr: 2024

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die Heisenberg-Professur trug ganz wesentlich dazu bei, die internationale Sichtbarkeit der Forschung von Frau Prof. Reisch deutlich auszubauen und den bisherigen Tumorschwerpunkt an der Medizinischen Klinik IV des LMU Klinikums substanziell, komplementär und nachhaltig zu ergänzen durch den Schwerpunkt angeborene gonadale und adrenale Erkrankungen. Frau Reisch gelang es durch die Heisenberg-Professur die Forschung in diesem Bereich auf ein neues nationales und internationales Niveau mit klar erkennbarer Sichtbarkeit zu heben. Die ausgewiesene klinische Expertise von Frau Prof. Reisch ist mit Grundlage für das nationale Referenz- und Exzellenzzentrum der Endokrinologie am Standort der Medizinischen Klinik IV. Frau Prof. Reisch etablierte ein Patientenregister sowie eine Biobank für Patienten mit Nebenniereninsuffizienz und mit angeborenen adrenalen und gonadalen Störungen. Dies ermöglicht in Zukunft nicht nur effiziente wissenschaftliche Auswertungen, sondern wird wesentlich zur kontinuierlichen Verbesserung der Diagnostik, des Monitorings und Outcome von Patienten mit diesen seltenen Erkrankungen beitragen. Diese Patientenkohorten an der Med IV basierend auf der Expertise von Frau Prof. Reisch stellen ein Alleinstellungsmerkmal dar, mit dem Frau Prof. Reisch sehr erfolgreich weitere translationale Forschungsprojekte erfolgreich einwerben konnte. Im Bereich der Grundlagenforschung ist Frau Prof. Reisch Teilprojektleiterin im von der DFG-geförderten Collaborative Research Center/Transregio 205 „The Adrenal: central relay in health and disease“. Im Fokus stand die Entwicklung neuer Therapiemöglichkeiten beim adrenogenitalen Syndrom und die Entwicklung von Modellsystemen hierfür. So konnte ein humanisiertes CYP21A2 Mausmodell entwickelt werden mit klinisch relevanten Mutationen. Im nächsten Schritt wird dieses Mausmodell dazu dienen neue Therapieansätze wie den Einsatz von small molecules zu untersuchen. Des weiteren war ein Schwerpunkt die Untersuchung der Auswirkungen unterschiedlicher endokriner Grunderkrankungen mit Glukokortikoidmangel (Morbus Addison, Z.n. bilateraler Adrenalektomie, adrenogenitales Syndrom) auf den Immunphänotyp. Die Untersuchungen und deren klinische Konsequenzen werden aktuell fortgesetzt und erweitert. Neben der erwähnten substantiellen Drittmitteleinwerbungen ist es ihr auch gelungen, wichtige Publikationen im Förderzeitraum zu veröffentlichen, die in der wissenschaftlichen Fachwelt gelesen und rezeptiert werden.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Modified release and conventional glucocorticoids and diurnal androgen excretion in congenital adrenal hyperplasia. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, jc.2016-2855.
  Jones, Christopher M.; Mallappa, Ashwini; Reisch, Nicole; Nikolaou, Nikolaos; Krone, Nils; Hughes, Beverly A.; O.’Neil, Donna M.; Whitaker, Martin J.; Tomlinson, Jeremy W.; Storbeck, Karl-Heinz; Merke, Deborah P.; Ross, Richard J. & Arlt, Wiebke
  
• Clinical Characterization of the Pheochromocytoma and Paraganglioma Susceptibility Genes SDHA, TMEM127, MAX, and SDHAF2 for Gene-Informed Prevention. JAMA Oncology, 3(9), 1204.
  Bausch, Birke; Schiavi, Francesca; Ni, Ying; Welander, Jenny; Patocs, Attila; Ngeow, Joanne; Wellner, Ulrich; Malinoc, Angelica; Taschin, Elisa; Barbon, Giovanni; Lanza, Virginia; Söderkvist, Peter; Stenman, Adam; Larsson, Catharina; Svahn, Fredrika; Chen, Jin-Lian; Marquard, Jessica; Fraenkel, Merav ... & Walter, Martin A.
  
• Alternative pathway androgen biosynthesis and human fetal female virilization. Proceedings of the National Academy of Sciences, 116(44), 22294-22299.
  Reisch, Nicole; Taylor, Angela E.; Nogueira, Edson F.; Asby, Daniel J.; Dhir, Vivek; Berry, Andrew; Krone, Nils; Auchus, Richard J.; Shackleton, Cedric H. L.; Hanley, Neil A. & Arlt, Wiebke
  
• Pregnancy in Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 48(3), 619-641.
  Reisch, Nicole
  
• Steroid 17-Hydroxyprogesterone in Hair Is a Potential Long-Term Biomarker of Androgen Control in Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency. Neuroendocrinology, 110(11-12), 938-949.
  Auer, Matthias K.; Krumbholz, Aniko; Bidlingmaier, Martin; Thieme, Detlef & Reisch, Nicole
  
• Effect of androgen excess and glucocorticoid exposure on metabolic risk profiles in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 197, 105540.
  Paizoni, Luisa; Auer, Matthias K.; Schmidt, Heinrich; Hübner, Angela; Bidlingmaier, Martin & Reisch, Nicole
  
• Effects of androgen excess and glucocorticoid exposure on bone health in adult patients with 21-hydroxylase deficiency. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 204, 105734.
  Auer, Matthias K.; Paizoni, Luisa; Hofbauer, Lorenz C.; Rauner, Martina; Chen, Yiqing; Schmidt, Heinrich; Huebner, Angela; Bidlingmaier, Martin & Reisch, Nicole
  
• Block and Replace—a New Therapeutic Concept in Congenital Adrenal Hyperplasia?. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 107(1), e423-e425.
  Reisch, Nicole
  
• Congenital Adrenal Hyperplasia—Current Insights in Pathophysiology, Diagnostics, and Management. Endocrine Reviews, 43(1), 91-159.
  Claahsen, - van der Grinten Hedi L.; Speiser, Phyllis W.; Ahmed, S. Faisal; Arlt, Wiebke; Auchus, Richard J.; Falhammar, Henrik; Flück, Christa E.; Guasti, Leonardo; Huebner, Angela; Kortmann, Barbara B. M.; Krone, Nils; Merke, Deborah P.; Miller, Walter L.; Nordenström, Anna; Reisch, Nicole; Sandberg, David E.; Stikkelbroeck, Nike M. M. L.; Touraine, Philippe; Utari, Agustini ... & White, Perrin C.
  
• MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Gonadal dysfunction in congenital adrenal hyperplasia. European Journal of Endocrinology, 184(3), R85-R97.
  Claahsen-van, der Grinten Hedi L.; Stikkelbroeck, Nike; Falhammar, Henrik & Reisch, Nicole
  
• Rationale of a lower dexamethasone dose in prenatal congenital adrenal hyperplasia therapy based on pharmacokinetic modelling. European Journal of Endocrinology, 185(3), 365-374.
  Stachanow, Viktoria; Neumann, Uta; Blankenstein, Oliver; Fuhr, Uwe; Huisinga, Wilhelm; Michelet, Robin; Reisch, Nicole & Kloft, Charlotte
  
• Salivary Profiles of 11-oxygenated Androgens Follow a Diurnal Rhythm in Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(11), e4509-e4519.
  Nowotny, Hanna Franziska; Auer, Matthias K.; Lottspeich, Christian; Schmidt, Heinrich; Dubinski, Ilja; Bidlingmaier, Martin; Adaway, Jo; Hawley, James; Keevil, Brian & Reisch, Nicole
  
• 11-Oxygenated androgens are not secreted by the human ovary: in-vivo data from four different cases of hyperandrogenism. European Journal of Endocrinology, 187(6), K47-K53.
  Auer, Matthias K.; Hawley, James M.; Lottspeich, Christian; Bidlingmaier, Martin; Sappl, Andrea; Nowotny, Hanna F.; Tschaidse, Lea; Treitl, Marcus; Reincke, Martin; Keevil, Brian G. & Reisch, Nicole
  
• 11-Oxygenated C19 steroids are the predominant androgens responsible for hyperandrogenemia in Cushing's disease. European Journal of Endocrinology, 187(5), 663-673.
  Nowotny, Hanna F.; Braun, Leah; Vogel, Frederick; Bidlingmaier, Martin; Reincke, Martin; Tschaidse, Lea; Auer, Matthias K.; Lottspeich, Christian; Wudy, Stefan A.; Hartmann, Michaela F.; Hawley, James; Adaway, Joanne E.; Keevil, Brian; Schilbach, Katharina & Reisch, Nicole
  
• CYP21A2 Gene Expression in a Humanized 21-Hydroxylase Mouse Model Does Not Affect Adrenocortical Morphology and Function. Journal of the Endocrine Society, 6(6).
  Schubert, Tina; Reisch, Nicole; Naumann, Ronald; Reichardt, Ilka; Landgraf, Dana; Quitter, Friederike; Thirumalasetty, Shamini Ramkumar; Heninger, Anne-Kristin; Sarov, Mihail; Peitzsch, Mirko; Huebner, Angela & Koehler, Katrin
  
• Prenatal dexamethasone treatment for classic 21-hydroxylase deficiency in Europe. European Journal of Endocrinology, 186(5), K17-K24.
  Nowotny, Hanna; Neumann, Uta; Tardy-Guidollet, Véronique; Ahmed, S. Faisal; Baronio, Federico; Battelino, Tadej; Bertherat, Jérôme; Blankenstein, Oliver; Bonomi, Marco; Bouvattier, Claire; Brac, de la Perrière Aude; Brucker, Sara; Cappa, Marco; Chanson, Philippe; Claahsen-van, der Grinten Hedi L.; Colao, Annamaria; Cools, Martine; Davies, Justin H.; Dörr, Helmut-Günther ... & Reisch, Nicole
  
• 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD11B1) gene expression in muscle is linked to reduced skeletal muscle index in sarcopenic patients. Aging Clinical and Experimental Research, 35(12), 3073-3083.
  Schluessel, Sabine; Zhang, Wei; Nowotny, Hanna; Bidlingmaier, Martin; Hintze, Stefan; Kunz, Sonja; Martini, Sebastian; Mehaffey, Stefan; Meinke, Peter; Neuerburg, Carl; Schmidmaier, Ralf; Schoser, Benedikt; Reisch, Nicole & Drey, Michael
  
• Adrenal Crisis – Definition, Prevention and Treatment: Results from a Delphi Survey. Hormone and Metabolic Research, 56(01), 10-15.
  Kienitz, Tina; Bechmann, Nicole; Deutschbein, Timo; Hahner, Stefanie; Honegger, Jürgen; Kroiss, Matthias; Quinkler, Marcus; Rayes, Nada; Reisch, Nicole; Willenberg, Holger Sven & Meyer, Gesine
  
• Congenital adrenal hyperplasia. The Lancet, 401(10372), 227-244.
  Auer, Matthias K.; Nordenström, Anna; Lajic, Svetlana & Reisch, Nicole
  
• E47 as a novel glucocorticoid-dependent gene mediating lipid metabolism in patients with endogenous glucocorticoid excess. Frontiers in Endocrinology, 14.
  Zhang, Wei; Nowotny, Hanna; Theodoropoulou, Marily; Simon, Julia; Hemmer, Charlotte M.; Bidlingmaier, Martin; Auer, Matthias K.; Reincke, Martin; Uhlenhaut, Henriette & Reisch, Nicole
  
• Effect of complete suppression of androstenedione on auxological development in prepubertal patients with classical congenital adrenal hyperplasia. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 36(10), 930-940.
  Debor, Belana; Bechtold-Dalla, Pozza Susanne; Reisch, Nicole; Schmidt, Heinrich & Dubinski, Ilja
  
• Electronic reporting of rare endocrine conditions within a clinical network: results from the EuRRECa project. Endocrine Connections, 12(12).
  Ali, S. R.; Bryce, J.; Priego-Zurita, A. L.; Cherenko, M.; Smythe, C.; de Rooij, T. M.; Cools, M.; Danne, T.; Katugampola, H.; Dekkers, O. M.; Hiort, O.; Linglart, A.; Netchine, I.; Nordenstrom, A.; Attila, P.; Persani, L.; Reisch, N.; Smyth, A.; Sumnik, Z. ... & Ahmed, S. F.
  
• Hypogonadism is frequent in very old men with multimorbidity and is associated with anemia and sarcopenia. Zeitschrift für Gerontologie und Geriatrie, 57(1), 43-49.
  Schluessel, Sabine; Bidlingmaier, Martin; Martini, Sebastian; Reincke, Martin; Reisch, Nicole; Schaupp, Anna; Stalla, Günter; Teupser, Daniel; Schmidmaier, Ralf & Drey, Michael
  
• Integration of clinical parameters and CT-based radiomics improves machine learning assisted subtyping of primary hyperaldosteronism. Frontiers in Endocrinology, 14.
  Mansour, Nabeel; Mittermeier, Andreas; Walter, Roman; Schachtner, Balthasar; Rudolph, Jan; Erber, Bernd; Schmidt, Vanessa F.; Heinrich, Daniel; Bruedgam, Denise; Tschaidse, Lea; Nowotny, Hanna; Bidlingmaier, Martin; Kunz, Sonja L.; Adolf, Christian; Ricke, Jens; Reincke, Martin; Reisch, Nicole; Wildgruber, Moritz & Ingrisch, Michael
  
• Interpretation of Steroid Biomarkers in 21-Hydroxylase Deficiency and Their Use in Disease Management. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 108(9), 2154-2175.
  Sarafoglou, Kyriakie; Merke, Deborah P.; Reisch, Nicole; Claahsen-van, der Grinten Hedi; Falhammar, Henrik & Auchus, Richard J.
  
• Major immunophenotypic abnormalities in patients with primary adrenal insufficiency of different etiology. Frontiers in Immunology, 14.
  Nowotny, Hanna F.; Marchant, Seiter Thomas; Ju, Jing; Gottschlich, Adrian; Schneider, Holger; Zopp, Stephanie; Vogel, Frederick; Tschaidse, Lea; Auer, Matthias K.; Lottspeich, Christian; Kobold, Sebastian; Rothenfusser, Simon; Beuschlein, Felix; Reincke, Martin; Braun, Leah & Reisch, Nicole
  
• Morbidity in Patients with Chronic Adrenal Insufficiency – Cardiovascular Risk Factors and Hospitalization Rate Compared to Population Based Controls. Hormone and Metabolic Research, 56(01), 20-29.
  Burger-Stritt, Stephanie; Hahner, Stefanie; Chifu, Irina; Quinkler, Marcus; Altieri, Barbara; Hannemann, Anke; Völzke, Henry; Lang, Katharina; Reisch, Nicole; Pamporaki, Christina; Willenberg, Holger Sven & Beuschlein, Felix
  
• Quality of life in men with Klinefelter syndrome: a multicentre study. Endocrine Connections, 12(10).
  Franik, Sebastian; Fleischer, Kathrin; Kortmann, Barbara; Stikkelbroeck, Nike M.; D.’Hauwers, Kathleen; Bouvattier, Claire; Slowikowska-Hilczer, Jolanta; Grunenwald, Solange; van de Grift, Tim; Cartault, Audrey; Richter-Unruh, Annette; Reisch, Nicole; Thyen, Ute; IntHout, Joanna & Claahsen-van der Grinten Hedi L.
  
• Synthetic glucocorticoids instead of hydrocortisone do not increase mineralocorticoid needs in adult patients with salt wasting congenital adrenal hyperplasia. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 230, 106271.
  Auer, Matthias K.; Paizoni, Luisa; Nowotny, Hanna; Lottspeich, Christian; Tschaidse, Lea; Schmidt, Heinrich; Bidlingmaier, Martin & Reisch, Nicole
  
• Transplantation of porcine adrenal spheroids for the treatment of adrenal insufficiency. Xenotransplantation, 30(5).
  Malyukov, Maria; Gelfgat, Evgeny; Ruiz‐Babot, Gerard; Schmid, Janine; Lehmann, Susann; Spinas, Giatgen; Beuschlein, Felix; Hantel, Constanze; Reisch, Nicole; Nawroth, Peter P.; Bornstein, Stefan R.; Steenblock, Charlotte & Ludwig, Barbara
  
• Delineating endogenous Cushing’s syndrome by GC-MS urinary steroid metabotyping. eBioMedicine, 99, 104907.
  Braun, Leah T.; Osswald, Andrea; Zopp, Stephanie; Rubinstein, German; Vogel, Frederick; Riester, Anna; Honegger, Jürgen; Eisenhofer, Graeme; Constantinescu, Georgiana; Deutschbein, Timo; Quinkler, Marcus; Elbelt, Ulf; Künzel, Heike; Nowotny, Hanna F.; Reisch, Nicole; Hartmann, Michaela F.; Beuschlein, Felix; Pons-Kühnemann, Jörn; Reincke, Martin & Wudy, Stefan A.
  
• Effect of mild cortisol cosecretion on body composition and metabolic parameters in patients with primary hyperaldosteronism. Clinical Endocrinology, 100(3), 212-220.
  Mansour, Nabeel; Bruedgam, Denise; Dischinger, Ulrich; Kürzinger, Lydia; Adolf, Christian; Walter, Roman; Öcal, Osman; Schmidt, Vanessa F.; Rudolph, Jan; Ricke, Jens; Reisch, Nicole; Reincke, Martin; Wildgruber, Moritz & Heinrich, Daniel
  
• Quantitative Characterization of Ectopic Adrenal Gene Expression in Fetal Testes in 21-Hydroxylase Deficient Mice. Hormone and Metabolic Research, 56(01), 38-44.
  Weniger, Maximilian; Mattes, Maria; Grünewald, Thomas G.P.; Köhler, Katrin; Hübner, Angela; Beuschlein, Felix & Reisch, Nicole