Aufklärung der Funktion von gamma-delta T-Zellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen der DFG Förderung konnten wir experimentell zeigen, dass γδ T-Zellen nicht-redundante Funktionen in vivo haben. Hierzu verwendeten wir ein Mausmodell, dass die Diphterie-Toxin-vermittelte akute Depletion von ermöglicht (Tcrd-GDL). Im Gegensatz zu bereits vorhandenen konstitutiv γδ T-Zell-defizienten Knock-out Mäusen zeigten akut γδ T-Zell-defiziente Mäuse deutliche Phänotypen, wie zum Beispiel einen Schutz vor Imiquimod-induzierter experimenteller Dermatitis, die als mechanistisches Modell der humanen Psoriasis gilt. In weiteren Untersuchungen zur Regeneration verschiedenerer γδ T-Zell-Populationen nach induzierter Depletion unterstützten unsere Arbeiten die Hypothese, dass es sich bei Interleukin-17-produzierenden γδ T-Zellen um typische Vertreter von sogenannten angeborenen Effektor-T-Zellen handelt, die schon vor der Geburt entstehen und durch Selbsterneuerung in den Zielgeweben persistieren. Die Ergebnisse dieser Sachbeihilfe und die weitere Verwendung des Tcrd-GDL Modells werden helfen, die Funktion der γδ T-Zellen in der Pathogenese von Autoimmun-Erkrankungen und bei der Immunüberwachung der neoplastischen Tumorentstehung besser zu verstehen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Genetic models reveal origin, persistence and non-redundant functions of IL-17-producing γδ T cells. J Exp Med. 2018 Dec 3;215(12):3006-3018
Sandrock I, Reinhardt A, Ravens S, Binz C, Wilharm A, Martins J, Oberdörfer L, Tan L, Lienenklaus S, Zhang B, Naumann R, Zhuang Y, Krueger A, Förster R, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1084/jem.20181439) - Innately versatile: γδ17 T cells in inflammatory and autoimmune diseases. J Autoimmun. 2018 Feb;87:26-37
Papotto PH, Reinhardt A, Prinz I, Silva-Santos B
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jaut.2017.11.006) - Whodunit? The Contribution of Interleukin (IL)-17/IL-22-Producing γδ T Cells, αβ T Cells, and Innate Lymphoid Cells to the Pathogenesis of Spondyloarthritis. Front Immunol. 2018 Apr 25;9:885
Reinhardt A, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00885) - Styk1 is specifically expressed in NK1.1+ lymphocytes including NK, γδ T, and iNKT cells in mice, but is dispensable for their ontogeny and function. Eur J Immunol. 2019 May;49(5):686-693
Wilharm A, Sandrock I, Marotel M, Demera A, Naumann R, Walzer T, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/eji.201848033) - IL-4-Producing Vγ1+/Vδ6+ γδ T Cells Sustain Germinal Center Reactions in Peyer's Patches of Mice. Front Immunol. 2021 Nov 3;12:729607
Ullrich L, Lueder Y, Juergens AL, Wilharm A, Barros-Martins J, Bubke A, Demera A, Ikuta K, Patzer GE, Janssen A, Sandrock I, Prinz I, Rampoldi F
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.729607) - Microbiota-dependent expansion of testicular IL-17-producing Vγ6+ γδ T cells upon puberty promotes local tissue immune surveillance. Mucosal Immunol. 2021 Jan;14(1):242-252
Wilharm A, Brigas HC, Sandrock I, Ribeiro M, Amado T, Reinhardt A, Demera A, Hoenicke L, Strowig T, Carvalho T, Prinz I, Ribot JC
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41385-020-0330-6) - γδ T cells license immature B cells to produce a broad range of polyreactive antibodies. Cell Reports, 2022, May 24;39(8):110854
Rampoldi F, Donato E, Ullrich L, Deseke M, Janssen A, Demera A, Sandrock I, Bubke A, Jürgens AL, Swallow M, Sparwasser T, Falk C, Tan L, Trumpp A, Prinz I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110854)
