Untersuchung der kritischen Signalwege die einen profibrotischen, anti-angiogenetischen Phänotyp in perivaskulären Myofibroblast-Progenitoren initiieren ((1)-P30*)

• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 36842431

Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die Ablösung von perizytären Gli1+ Progenitorzellen von Kapillaren nach Nierenverletzung 1) Myofibroblastendifferenzierung, 2) Kapillarvelust, 3) Hypoxie und 4) Fibrose initiiert. In einem Gli1-zellspezifischen Screen des Transkriptoms haben wir Signalwege identifiziert, die vielversprechende therapeutische Targets in diesem Prozess darstellen. Mittels zellspezifischer CRISPR/Cas9 Gen-Editierung werden wir wichtige Gene dieser Signalwege in Mausmodellen in vivo inhibieren mit dem ultimativen Ziel die Initiierung von Nierenfibrose und Kapillarverlust zu stoppen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 57: Organfibrose: Von den Mechanismen der Schädigung zur Beeinflussung der Erkrankung
• Antragstellende Institution: Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Rafael Kramann