Synthese des Endoperoxides (+)-Jungermatrobrunin A mittels sequenzierter [4+3] Cycloaddition

• Antragsteller: Dr. Magnus Pfaffenbach
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 329618273

Das Forschungsprojekt beschreibt die erste Totalsynthese der Naturstoffe Diacetoxyjungermannenone C, Acetoxyhydroxyjungermannenone C und Jungermatrobrunin A. Wegen ihres geringen Vorkommens und ihrer hoch komplexen polycyclischen Kohlenstoffgerüste blieb das biologische Profil dieser tetracyclischen Diterpenoide bislang unerforscht. Verwandte Jungermannenone zeigten vielversprechende zytotoxische Aktivität gegen menschliche Leukämiezellen. Das Endoperoxid Jungermatrobrunin A soll als eine Hypoxie-aktivierte Prodrug in der Behandlung von festen Tumoren eingesetzt werden, die den traditionellen Chemotherapeutika in der Regel entgehen.Diese hoch oxidierten Jungermannenone stellen bis heute eine anspruchsvolle synthetische Herausforderung dar. Seit ihrer Isolation im Jahr 2008 wurde bisher keine Totalsynthese berichtet. Das komplexe Skelett soll rasch durch eine sequenzierte [4+3] Cycloaddition aufgebaut werden. Dieser Prozess kombiniert zwei leistungsfähige bindungsbildende Reaktionen, wodurch ein hohes Maß an struktureller Komplexität aus relativ einfachen Startmaterialien generiert wird. Das synthetische Bemühen startet vom kommerziell preiswerten Carvon, welches in beiden enantiomeren Formen erhältlich ist. Dadurch kann insgesamt eine kurze Totalsynthese beider optischer Antipoden des jeweiligen Naturstoffes erreicht werden.In Anbetracht der Effizienz unserer vorgeschlagenen synthetischen Route wird diese Arbeit genügende Mengen der Naturstoffe bereitstellen, wodurch ausführliche Studien zur Struktur-Aktivitätsbeziehung und schlussendlich die Identifizierung zukünftiger Wirkstoffkandidaten ermöglicht werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Richmond Sarpong, Ph.D.