Characterization of the Role of Interferon-producing Killer Dendritic Cells in Antitumor Immunity: Potential Implications for Immunotherapy in Medullary Thyroid Carcinoma
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des Forschungsstipendiums konnte erstmals eine humane Immunzell-Population identifiziert werden, die neben den klassischen Markern von hochpotenten antigenpräsentierenden Zellen (dendritischen Zellen) auch den Oberflächenmarker CD56 von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) exprimiert. Dies ist von hoher Relevanz, da man bisher glaubte, dass dieser Marker nur auf NK-Zellen zu finden ist. Eine detaillierte Analyse konnte zeigen, dass diese Zellen in der Lage sind, direkt Tumorzellen zu zerstören. Außerdem sind sie in der Lage, antigenspezifische Lymphozyten zu aktivieren. Nach Anwendung am Patienten konnte bei einem Teil der betroffenen Personen eine Erhöhung der Antigen-spezifischen Tumorzellen nachgewiesen werden, In einem zweiten Projekt konnte weltweit erstmalig gezeigt werden, dass ein Aminosäure-verändertes Polypeptidhormon (Calcitonin) auch ein Tumorantigen darstellen kann. Eine Immunisierung von transgenen, ein medulläres Schilddrüsenkarzinom entwickelnden Mäusen, führte zu einer Tumorinfiltration mit Tumor-zerstörenden T-Zellen und zu einer Tumorregression. Aufbauend auf beide Ergebnisse ist nun geplant, eine zelluläre Immuntherapiestudie an Patienten mit neuroendokrinen Tumoren durchzuführen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2008). Characterization of Monocyte-derived IFNalpha-generated Dendritic Cells. Horm. Metab Res. 40, 117-121
Jacobs, B., Wuttke, M., Papewalis, C., Fenk, R., Stussgen, C., Baehring, T., Schinner, S., Raffel, A., Seissler, J., and Schott, M.
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(2008). Dendritic Cell Vaccination Induces Tumor Epitope-specific Th1 Immune Response in Medullary Thyroid Carcinoma. Horm. Metab Res. 40, 108-116
Papewalis, C., Wuttke, M., Jacobs, B., Domberg, J., Willenberg, H., Baehring, T., Cupisti, K., Raffel, A., Chao, L., Fenk, R., Seissler, J., Scherbaum, W.A., and Schott, M.
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(2008). IFN-{alpha} Skews Monocytes into CD56+-Expressing Dendritic Cells with Potent Functional Activities In Vitro and In Vivo. J. Immunol. 180, 1462-1470
Papewalis, C., Jacobs, B., Wuttke, M., Ullrich, E., Baehring, T., Fenk, R., Willenberg, H.S., Schinner, S., Cohnen, M., Seissler, J., Zacharowski, K., Scherbaum, W.A., and Schott, M.
