Plastizität humaner gamma/delta T-Zellen: Modulation durch Vitamin C

• Antragsteller: Professor Dr. Dietrich Kabelitz
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 341059996

Im Rahmen der ersten Förderperiode (24 Monate) konnten wir zeigen, dass Vitamin C (VitC) die Aktivierung und Effektorfunktionen von humanen gamma/delta T-Zellen wesentlich steigern kann. VitC stimuliert die proliferative Aktivität, den Metabolismus und die Zytokinproduktion von gamma/delta T-Zellen. Ferner konnten wir nachweisen, dass VitC in zusätzlicher Gegenwart von Transforming-Growth-Factor-beta (TGF-beta) aber auch den Transkriptionsfaktor FOXP3 sowie suppressive Aktivität in gamma/delta T-Zellen induziert, verbunden mit einer starken Hypomethylierung in spezifischen Regionen des FOXP3 Gens. Mittels Transkriptionsanalysen durch RNAseq und genomweite Methylierungsstudien konnten Kandidaten von VitC-regulierten Genen identifiziert werden. Ferner waren wir an eine klinischen Phase I Studie zum Einsatz von VitC-expandierten allogenen gamma/delta T-Zelle bei Tumorpatienten beteiligt. Die Ergebnisse der ersten Förderperiode wurden in drei Originalpublikationen veröffentlicht. Auf dieser Grundlage soll im Rahmen der beantragten Verlängerung der Einfluss von VitC auf die Plastizität humaner gamma/delta T-Zellen weiter untersucht werden. Folgende Fragestellungen sollen bearbeitet werden: (1) Wie beeinflusst VitC die T-Zellrezeptor Signaltransduktion und was ist die Bedeutung von einigen der in der ersten Förderperiode identifizierten VitC-regulierten Gene? (2) Wie verstärkt VitC die zytotoxische Aktivität von gamma/delta T-Zellen? (3) Wie beeinflusst VitC in Kombination mit zusätzlichen, klinisch relevanten epigenetischen Modulatoren wie z.B. Histonacetylase-Inhibitoren die Aktivierung und Effektorfunktion von gamma/delta T-Zellen? Ziel dieses Vorhabens ist es, die Effektorfunktion von gamma/delta T-Zellen für die Anwendung in der zellbasierten Immuntherapie zu optimieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen