Totalsynthese von Gukulenin A

• Antragsteller: Professor Dr. Martin Hiersemann
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 344336255

Wir stellen den Abschluss der ersten Totalsynthese eines marinen bis(tropolonoiden) Tetraterpenoids aus der Naturstofffamilie der Gukulenine in Aussicht. Die Gukulenine werden aus Proben des roten Meeresschwammes Phorbas Gukulensis isoliert. Die Gukulenine haben sich als potente Zytotoxika für verschiedene Krebszelllinien in vivo und in vitro (Gukulenin A) erwiesen. Sieben der acht bislang isolierten Gukulenine weisen eine einzigartige hexazyklische bis(α-tropolonoide) Molekülarchitektur mit zehn Chiralitätszentren und einer Chiralitätsachse auf. Die Strukturaufklärung der Gukulenine fußt bislang auf der Interpretation von NMR-Experimenten und soll durch unsere Totalsynthese von Gukulenin A verifiziert werden. Die Motivation zur Totalsynthese von Gukulenin A ergibt sich für uns zunächst aus der einzigartigen Molekülarchitektur des Naturstoffs. Eine Totalsynthese von Gukulenin A erfordert auf Grund der präzedenzlosen Zielmolekülarchitektur innovative Synthesemethodenweiterentwicklung. Mit der Weiterentwicklung der de Mayo-Reaktion haben wir diesbezüglich schon während der ersten Förderphase einen sichtbaren Beitrag geleistet. Auch in der zweiten Förderperiode ist eine Synthesemethodenweiterentwicklung unverzichtbar, insbesondere im Hinblick auf die Chemie mit und an α-Tropolonen. Ist unser Projekt erfolgreich, können wir weitere Untersuchungen zur biologischen Aktivität der Gukulenine trotz eingeschränkter Verfügbarkeit aus dem Meeresschwamm unterstützen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen