Tumor Nekrose Faktor-assoziierte Faktoren in der Atherosklerose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In dieser Arbeit wurde die Rolle verschiedener TRAFs bei der Entstehung der Atherosklerose untersucht und ihre mögliche Anwendung als Biomarker und Zielmolekül in der Klinik evaluiert. Eine wichtige Erkenntnis aus der Arbeit des Antragsstellers ist, dass TRAFs die Atherosklerose differentiell beeinflussen. So weist TRAF1 pro-atherogene Eigenschaften auf, indem es die Rekrutierung von Leukozyten in die atherosklerotische Läsion fördert. TRAF5 hingegen besitzt eine anti-atheroge Wirkung, indem es die Schaumzellbindung reduziert und die Zellrekrutierung vermindert. TRAF6 hat keinen Einfluss auf die Atherosklerose. Als mögliche interessante anti-inflammatorische Therapieoptionen in der Atherosklerose kommen damit eine Inhibition von TRAF1 oder eine Aktivierung von TRAF5 in Frage. Dieser innovative Ansatz könnte möglicherweise die Atherosklerose spezifischer und nebenwirkunsgärmer beeinflussen als die Hemmung eines für die Inflammation wichtigen übergeordneten Zytokins. Auch bei der Behandlung anderer Erkrankungen, die wie die Atherosklerose auf chronisch inflammatorischen Prozessen beruhen, könnte die spezifische Beeinflussung von TRAF Molekülen eine innovative Therapiestrategie darstellen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- CD40L induces inflammation and adipogenesis in adipose cells – a potential link between metabolic and cardiovascular disease. Thromb Haemost. 2010 Apr;103(4):788-96
Missiou A., Wolf D., Platzer I., Ernst S., Walter C., Rudolf P., Zirlik K., Köstlin N., Willecke F.K., Münkel C., Schönbeck U., Libby P., Bode C., Varo N., Zirlik A.
- TRAF5 deficiency accelerates atherogenesis in mice by increasing inflammatory cell recruitment and foam cell formation. Circ Res. 2010 Sep 17;107(6):757-66
Missiou A., Rudolf P., Stachon P., Wolf D., Varo N., Aichele P., Colberg C., Hoppe N., Ernst S., Münkel C., Walter C., Sommer B., Hilgendorf I., Nakano H., Bode C., Zirlik A.
- Tumor necrosis factor receptor associated factor 6 is not required for atherogenesis in mice and does not associate with atherosclerosis in humans. PLoS One. 2010 Jul 14;5(7): e11589
Stachon P., Missiou A., Walter C., Varo N., Colberg C., Wolf D., Buchner M., von Zur Mühlen C., Zirlik K., Bode C., Zirlik A.
- Tumor necrosis factor receptor-associated facter 1 (TRAF1) deficiency attenuates atherosclerosis in mice by impairing monocyte recruitment to the vessel wall. Circulation. 2010 May 11;121(18):2033-44
Missiou A., Köstlin N., Varo N., Rudolf P., Aichele P., Ernst S., Münkel C., Walter C., Stachon P., Sommer B., Pfeifer D., Zirlik K., MacFarlane L., Wolf D., Tsitsikov E., Bode C., Libby P., Zirlik A.
