FOR 876:  Mechanisms dampening inflammation

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 34814745

Die Entzündung ist ein elementarer Vorgang, mit dem ein mehrzelliger Organismus auf ein Trauma reagiert. Normalerweise ist die Entzündungsreaktion auf eine Wiederherstellung von Struktur und Funktion von Gewebe und Organen ausgerichtet. Sie ist damit ein Schlüsselelement zur Wiederherstellung der Gewebshomöostase. Der Entzündungsprozess selbst setzt sich aus vielen koordinierten, physiologischen Teilschritten zusammen: Veränderungen der lokalen Blutzirkulation, Ansammlung und Aktivierung verschiedener Entzündungszellen am Ort des Traumas, Entfernung von pathogenem Material, von Zellresten und von Entzündungszellen und schließlich Gewebsreparatur. Entzündungsreaktionen sind daher je nach Vorhandensein dieser Komponenten auch gewebe- oder pathogenspezifisch.
Normalerweise ist nach Abschluss der Entzündungsreaktion die Gewebs- oder Organfunktion wieder hergestellt. Ist jedoch die Balance zwischen Entzündungsreaktion und -resolution gestört, können Entzündungen chronifizieren und Organfunktionen dauerhaft geschädigt werden oder verloren gehen. Aufgrund der paradoxen Situation, dass die Entzündung einerseits für die Pathogenabwehr sowie die Herstellung der Homöostase essenziell, andererseits aber auch potenziell gewebszerstörend ist, ergibt sich die Notwendigkeit einer sehr engen Regulation und Kontrolle des Entzündungsprozesses.
Die Entzündung als unmittelbare Folge der Erkennung von Pathogenen und der daraus resultierenden Immunreaktion kann als entscheidender, initialer Bestandteil sowohl der angeborenen als auch der erworbenen Immunreaktion gesehen werden. Eine komplette Hemmung der Entzündungsreaktion zur Verhinderung von Gewebs- und Organschäden würde dazu führen, dass ein Organismus immunkompromittiert und unfähig zur Infektabwehr ist. Neue Ergebnisse zeigen, dass mit Beginn einer akuten Entzündung gleichzeitig auch ein koordiniertes Programm zur Resolution des Entzündungsprozesses und zur Terminierung der Immunantwort initiiert wird. Für dieses Konzept der Entzündungsterminierung ist eine vielfältige, streng regulierte Hemmung von Einzelschritten in der Entzündungsreaktion notwendig, damit nach Immunstimulierung wieder Immunhomöostase herbeigeführt wird, die eine adäquate Immunreaktion auf erneute Stimulierung hin garantiert.
Ziel der Forschergruppe ist es, einzelne Mechanismen dieser Immunregulation auf molekularer Ebene zu untersuchen, um so neue Möglichkeiten zur entzündungshemmenden Immuntherapie zu finden.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen

Projekte

• Analysis of TNFR1 internalization-dependent TNF-mediated resolution of the inflammatory response (Antragsteller Schneider, Wulf )
• Functional Characterization of Lymphotoxin-beta-Rezeptor Activation in Inflammation (Antragsteller Hehlgans, Thomas )
• Influence of the pattern recognition receptor TLR5 on GVHD and the protective effect of donor CD4+CD25+ regulatory T cells following allogeneic bone marrow transplantation (Antragstellerin Hoffmann, Petra )
• Koordination der Forschungsgruppe 876 (Antragstellerin Männel, Daniela N. )
• Role of TNFR2 in sepsis-induced immune suppression (Antragstellerin Männel, Daniela N. )
• The role of integrin alphaE-positive intestinal dendritic cells in inflammatory processes within the gut and their involvement in tolerance (Antragstellerin Strauch, Ulrike Gisela )
• The role of T cell SMAD7 in cellular immunity and in the regulation of autoimmune inflammation in the central nervous system (Antragsteller Kleiter, Ingo )

• Sprecherin: Professorin Dr. Daniela N. Männel