Stress Signalwege in der Interaktion zwischen angeborenem und adaptivem Immunsystem in der Multiplen Sklerose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Multiple Sklerose (MS) wird durch eine unkontrollierte Interaktion von adaptiver Autoimmunität und angeborener Entzündung ausgelöst, aber die entzündlichen Mechanismen, die die angeborene und adaptive Immunität in der Pathogenese von MS miteinander verbinden, sind noch weitgehend unbekannt. Im vorliegenden Kooperationsprojekt haben wir mit Hilfe des adoptiven Transfer-EAE Modelles die Zelltypspezifität der S100A8/S100A9-Proteine untersucht. Wir transferierten Myelin-reaktive Th17 Zellen in einen S100A9-überexprimierenden Organismus und beobachteten, dass dies anti-inflammatorische Effekte auf die infiltrierenden T-Zellen hatte. Ferner identifizierten wir, das S100A8 und S100A9 phasenspezifische Effekte auf die Entwicklung von APC und damit modulierende Effekte auf die adaptive Immunantwort ausüben. Weitere mechanistische Untersuchungen wurden in der Arbeitsgruppe von Professor Roth durchgeführt. Im Rahmen der DFG Projekt-Finanzierung wurden auch andere Fragestellungen im Bereich der ZNS- Autoimmunität verfolgt und erfolgreich publiziert. Zusammen mit mehreren anderen zeitgleich publizierten Arbeiten, konnten wir in zwei rezent publizierten Studien zeigen wie immunologisch relevant die Meningen und andere ZNS-assoziierte Kompartimente sind. Konkret beobachteten wir, dass in den Meningen sehr abundant B-Zellen und B-Zellvorläufer vorkommen, die dort auch langfristig geweberesident sind. Wir identifizieren ferner, wie der Transkriptionsfaktor Bcl6 in Th17-Zellen ein B-Zellunterstützendes meningealen Mikromilieu induziert. Wir haben somit verschiedene neue Mechanismen identifiziert, die Kompartmentspezifität bei der Neuroinflammation kontrollieren.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Integrated single cell analysis of blood and cerebrospinal fluid leukocytes in multiple sclerosis. Nature Communications, 11(1).
Schafflick, David; Xu, Chenling A.; Hartlehnert, Maike; Cole, Michael; Schulte-Mecklenbeck, Andreas; Lautwein, Tobias; Wolbert, Jolien; Heming, Michael; Meuth, Sven G.; Kuhlmann, Tanja; Gross, Catharina C.; Wiendl, Heinz; Yosef, Nir & Meyer zu Horste, Gerd
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Bcl6 controls meningeal Th17–B cell interaction in murine neuroinflammation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(36).
Hartlehnert, Maike; Börsch, Anna-Lena; Li, Xiaolin; Burmeister, Miriam; Gerwien, Hanna; Schafflick, David; Heming, Michael; Lu, I.-Na; Narayanan, Venu; Strecker, Jan-Kolja; Kolz, Anna; Peters, Anneli; Wu, Gregory F.; Wiendl, Heinz; Sorokin, Lydia & Meyer zu Horste, Gerd
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Cerebrospinal fluid flow cytometry distinguishes psychosis spectrum disorders from differential diagnoses. Molecular Psychiatry, 26(12), 7661-7670.
Räuber, Saskia; Heming, Michael; Repple, Jonathan; Ruland, Tillmann; Kuelby, Rebecca; Schulte-Mecklenbeck, Andreas; Gross, Catharina C.; Arolt, Volker; Baune, Bernhard; Hahn, Tim; Dannlowski, Udo; Meuth, Sven G.; Melzer, Nico; Wiendl, Heinz & Meyer, zu Hörste Gerd
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Neurological Manifestations of COVID-19 Feature T Cell Exhaustion and Dedifferentiated Monocytes in Cerebrospinal Fluid. Immunity, 54(1), 164-175.e6.
Heming, Michael; Li, Xiaolin; Räuber, Saskia; Mausberg, Anne K.; Börsch, Anna-Lena; Hartlehnert, Maike; Singhal, Arpita; Lu, I.-Na; Fleischer, Michael; Szepanowski, Fabian; Witzke, Oliver; Brenner, Thorsten; Dittmer, Ulf; Yosef, Nir; Kleinschnitz, Christoph; Wiendl, Heinz; Stettner, Mark & Meyer zu Hörste, Gerd
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Single-cell profiling of CNS border compartment leukocytes reveals that B cells and their progenitors reside in non-diseased meninges. Nature Neuroscience, 24(9), 1225-1234.
Schafflick, David; Wolbert, Jolien; Heming, Michael; Thomas, Christian; Hartlehnert, Maike; Börsch, Anna-Lena; Ricci, Alessio; Martín-Salamanca, Sandra; Li, Xiaolin; Lu, I.-Na; Pawlak, Mathias; Minnerup, Jens; Strecker, Jan-Kolja; Seidenbecher, Thomas; Meuth, Sven G.; Hidalgo, Andres; Liesz, Arthur; Wiendl, Heinz & Meyer zu Horste, Gerd
