Analyse der physiologischen und pathophysiologischen Relevanz des Chemoattractant-Rezeptors GPR33

• Antragsteller: Professor Dr. Torsten Schöneberg, seit 1/2009
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 37211133

Chemokin- und Chemoattractant-Rezeptoren sind wichtige Signalkomponenten der zellulären Immunreaktion, können aber auch spezifische Zielstrukturen für Pathogene sein. Neben den bekannten Rezeptoren für CC- und CXC-Chemokine, fMLP und Resolvin gibt es eine Reihe von bisher nicht charakterisierten „orphan“ Rezeptoren dieser Gruppe. Wir haben kürzlich einen orphan Chemoattractant-Rezeptor (GPR33) identifiziert, der zeitgleich, wahrscheinlich durch einen exogenen Selektionsdruck in Menschen, Menschenaffen und einigen Nagern pseudogenisiert wurde. Jedoch besitzen etwa 2% der humanen Bevölkerung einen intakten GPR33. Ziel des Projektes ist die Analyse der (patho)physiologischen Relevanz dieses monozytär exprimierten Chemoattractant-Rezeptors in einem bereits etablierten GPR33-defizienten Mausmodell und im Menschen. Ein wesentlicher Teilaspekt der Untersuchungen wird die Identifizierung von endo- und exogenen Agonisten bzw. Liganden des GPR33 sein. Umfassende Untersuchungen zur funktionellen Relevanz im GPR33-defizienten Mausmodel, Analysen zu Struktur-Wirkungsbeziehungen sowie populations-genetische Studien werden wesentlich zur Erkenntniserweiterung über diesen sehr ungewöhnlichen Chemoattractant-Rezeptor beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Dr. Holger Römpler, bis 1/2009