Effiziente Totalsynthese von Leiodermatolid

• Antragsteller: Dr. Julian Wippich
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung in 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 372789477

Dieses Projekt handelt von der effizienten Totalsynthesse von Leiodermatolid. Dieses Polyketid erwies sich als äußerst potent gegenüber unterschiedlichen Krebszelllinien. Auf Grund des beschränkten Zugangs durch Isolierung und länglichen vorangegangenen Totalsynthesen schlagen wir hiermit eine signifikant kürzere und konvergente Synthese dieses einzigartigen Naturstoffes vor. Unter Einsatz von kürzlich entwickelten Übergangsmetall-katalysierten Prozessen sind wir in der Lage die benötigten Transformationen auf ein Minimum zu beschränken. Die Synthese lässt sich in ein östliches und westliches Fragment aufteilen. Nachdem das östliche Fragment kürzlich in der Krische-Gruppe fertiggestellt werden konnte, behandelt dieses Projekt die Synthese des westlichen Fragments sowie die Fertigstellung des Naturstoffes. Dabei kommen neuste Transformation, wie die Ruthenium-katalysierte syn-Crotylierung und die Rhodium katalysierte Z-Dienylierung, zur Anwendung. Die Fragmentvereinigung soll durch Yamaguchi-Veresterung sowie Olefin-Metathese vollzogen werden. Nach Vollendung der Synthese sollen des Weiteren größere Mengen diese Medikamentenkandidaten dargestellt werden, um somit weitere biologische Tests zur Aufklärung des einzigartigen Wirkungsmechanismus zu ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Michael J. Krische