Investigation of CTRP-3 (C1q/TNF-related protein-3) functions in adipose tissue via characterization of a murine adipocyte-specific knockout model
Final Report Abstract
Die Arbeiten im Projekt führten zu einer eingehenden Charakterisierung der Regulation systemischer CTRP-3-Konzentrationen in der Adipositas und unter den Bedingungen von Gewichtsverlust infolge konservativer diätbasierter Therapie sowie bariatrischer Operation (Magenbypass und Schlauchmagen). So wurde ein signifikanter Rückgang der CTRP-3-Serumspiegel sowohl unter niedrigkalorischer Diät als auch infolge bariatrischer Operation gezeigt. Ferner wurden Hinweise auf eine Regulation sowohl systemischer CTRP-3-Konzentrationen als auch adipozytärer CTRP-3-Expression durch bestimmte Gallensäure-Spezies sowie auf einen möglichen regulatorischen Zusammenhang von CTRP-3 und Gallensäure-Signalwegen gefunden. Ein weiterer zentraler Bestandteil des Projektes lag in der grundlegenden Charakterisierung eines neuartigen Mausmodells mit Adipozyten-spezifischer CTRP-3-Defizienz. Im Zuge dieser Studien wurde festgestellt, dass die (altersbedingte) Zunahme sowohl des Körpergewichts als auch der Masse weißen Fettgewebes bei adipozytärer CTRP-3-Defizienz unter Standard-Diät signifikant beeinträchtigt ist. In Bezug auf die Genexpression immunmodulierender Faktoren im Fettgewebe wurde ein tendenziell entzündungshemmender Effekt des CTRP-3-Knockout beobachtet. Studien zu den immunmodulierenden Eigenschaften von CTRP-3 zeigten eine über seine bekannte Funktion als LPS-TLR4-Antagonist hinausgehende antiinflammatorische Wirkung in weiteren durch Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) vermittelten entzündlichen Prozessen (TLR1/2, TLR2/6, NOD1). Diese Erkenntnisse eröffnen den Blick auf eine potentielle, breite Wirksamkeit von CTRP-3 als entzündungshemmender Faktor innerhalb des angeborenen Immunsystems. Der anti-inflammatorische Charakter des Adipokins wurde des Weiteren auch außerhalb des adipozytären Kontexts in endothelialer Inflammation gezeigt, die eine wichtige Rolle in der Entstehung von Atherosklerose einnimmt. Von besonderem Interesse ist hierbei zweifelsohne die in vitro beobachtete Inhibition LPS-induzierter Monozyten-Adhäsion an Endothelzellen durch CTRP-3.
Publications
-
Progranulin serum levels and gene expression in subcutaneous vs visceral adipose tissue of severely obese patients undergoing bariatric surgery. Clinical Endocrinology, 91(3), 400-410.
Brock, Judith; Schmid, Andreas; Karrasch, Thomas; Pfefferle, Petra; Schlegel, Jutta; Busse, Inga; Hauenschild, Annette; Schmidt, Barbara; Koukou, Maria; Arapogianni, Efthymia; Schultz, Andreas; Thomalla, Miriam; Akinci, Secil; Kruse, Johannes; Padberg, Winfried; Schäffler, Andreas & Albrecht, Jens
-
Downregulation of CTRP-3 by Weight Loss In Vivo and by Bile Acids and Incretins in Adipocytes In Vitro. International Journal of Molecular Sciences, 21(21), 8168.
Schmid, Andreas; Gehl, Jonas; Thomalla, Miriam; Hochberg, Alexandra; Kreiß, Anja; Patz, Marissa; Karrasch, Thomas & Schäffler, Andreas
-
Anti-Inflammatory Effects of C1q/Tumor Necrosis Factor-Related Protein 3 (CTRP3) in Endothelial Cells. Cells, 10(8), 2146.
Schmid, Andreas; Vlacil, Ann-Kathrin; Schuett, Jutta; Karrasch, Thomas; Schieffer, Bernhard; Schäffler, Andreas & Grote, Karsten
-
C1q/TNF-Related Protein 3 (CTRP-3) Deficiency of Adipocytes Affects White Adipose Tissue Mass but Not Systemic CTRP-3 Concentrations. International Journal of Molecular Sciences, 22(4), 1670.
Schmid, Andreas; Roderfeld, Martin; Gehl, Jonas; Roeb, Elke; Nist, Andrea; Chung, Ho-Ryun; Stiewe, Thorsten; Karrasch, Thomas & Schäffler, Andreas
-
CTRP-3 Regulates NOD1-mediated Inflammation and NOD1 Expression in Adipocytes and Adipose Tissue. Inflammation, 44(6), 2260-2269.
Schmid, Andreas; Schäffler, Andreas & Karrasch, Thomas
-
The adipokine C1q/TNF-related protein-3 (CTRP-3) inhibits Toll-like receptor (TLR)-induced expression of Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) in adipocytes. Cytokine, 148, 155663.
Karrasch, Thomas; Höpfinger, Alexandra; Schäffler, Andreas & Schmid, Andreas
