Die Rolle langfristiger Auswirkungen früher negativer Umwelteinflüsse auf das (anti-)soziale Gehirn
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Ziel des beantragten Projekts war es zu einem besseren Verständnis der Auswirkungen früher belastender Erfahrungen als auch protektiver Faktoren auf neuronaler Ebene und Verhaltensebene beizutragen. Hierzu wurden multimodale Daten mittels Neuroimaging, e-Tagebüchern, klinischer Interviews und Fragebögen im Rahmen der longitudinalen Mannheimer Risikokinderstudie (MARS, n=256) erfasst. Zusätzlich wurden vorhandene Daten aus anderen Kohorten ausgewertet sowie Metanalysen zur quantitativen Zusammenfassung der bisherigen Datenlage im Feld durchgeführt. Mittels Meta-analysen konnten wir zeigen, dass sich frühe ungünstige psychosoziale Umstände in einer veränderten Aktivität des superioren frontalen Gyrus, der Amygdala, des Putamens sowie des Precuneus widerspiegeln. Weiterhin war die veränderte Aktivität in der Amygdala von einer veränderten Konnektivität zum anterioren Cingulum (ACC) und Hippocampus verbunden und Volumenveränderungen in der Amygdala und dem ACC stützten die Plastizität dieser limbischen Areale gegenüber frühen Widrigkeiten auf der strukturellen Ebene. Im longitudinalen MARS-Datensatz stellte sich speziell bei frühem Stress in der Kindheit im Vergleich zu späterem ein langfristiger Effekt auf die präfrontale kortikale Dicke sowie vermehrte depressive Symptomatik heraus. Die im Gehirn weit verbreiteten strukturellen Veränderungen in Folge von lebenslangen Risiken erwiesen sich im Erwachsenenalter als stabil und replizierbar über verschiedene Kohorten, wobei individuelle neurobiologische Abweichungen von diesen Veränderungen erhöhte Angstsymptomatik prädizierten. Die potentielle klinische Relevanz solcher individueller Abweichungen von neuronalen Entwicklungstrajektorien wurde zusätzlich bei Patienten mit einer Störung des Sozialverhaltens untermauert. Hinsichtlich funktioneller Daten schlugen sich psychosoziale Risiken in veränderter Belohnungsund Emotionsverarbeitung nieder, was sich in einer geringeren Modulation von Erwartungswert und Vorhersagefehlern in präfrontalen und striatalen Regionen, einer höheren Sensitivität im ACC gegenüber Zurückweisung sowie in einer verringerten präfrontalen regulatorischen Aktivität und whole-brain Konnektivität während Emotionsregulation zeigte. In Bezug auf Schutzfaktoren erwiesen sich höhere affektive und kognitive präfrontale Kontrolle, temporale und parietale Aktivität während affektiver Empathie als prädiktiv für das Wohlbefinden während der Pandemie. Allgemein zeigten soziale Interaktionen sowohl kurzfristig als auch langfristig protektive Effekte. Vor und während der Pandemie war der kurzfristige individuelle Nutzen lediglich bei face-to-face Interaktionen, nicht aber solchen auf digitaler Ebene zu verzeichnen, und dabei abhängig von Amygdalavolumen, Genetik und Persönlichkeit. Langfristige dem Risiko entgegenwirkende Effekte von positiven sozialen Interaktionen wurden weiterhin in Bezug auf ADHS sowie auf neuronale Belohnungs- und Emotionsverarbeitung demonstriert. Zusammenfassend bestätigen unsere Ergebnisse sowohl die kurz- als auch langfristigen aversiven als auch protektiven Effekte der sozialen Umwelt auf behaviorale als auch auf neurobiologische Phänotypen, z.B. das limbische und striatale System sowie präfrontale regulierende Instanzen betreffend. Weiterhin erwiesen sich langfristige strukturelle Veränderungen auf Ebene des Gesamthirns als stabil und replizierbar. In Bezug auf die Hirn-Verhaltensbeziehung, konnte der prädiktive Wert regulatorischer und affektiver Hirnaktivität gezeigt werden und die Befunde deuten darauf hin, dass individuelle neurobiologische Abweichungen von normativen Modellen ein vielversprechender zukünftiger Weg zur Untersuchung von Hirn-Verhaltens-Assoziationen darstellen könnten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Early maternal care may counteract familial liability for psychopathology in the reward circuitry. Social Cognitive and Affective Neuroscience.
Holz, Nathalie E.; Boecker-Schlier, Regina; Jennen-Steinmetz, Christine; Hohm, Erika; Buchmann, Arlette F.; Blomeyer, Dorothea; Baumeister, Sarah; Plichta, Michael M.; Esser, Günter; Schmidt, Martin; Meyer-Lindenberg, Andreas; Banaschewski, Tobias; Brandeis, Daniel & Laucht, Manfred
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Resilience and the brain: a key role for regulatory circuits linked to social stress and support. Molecular Psychiatry, 25(2), 379-396.
Holz, Nathalie E.; Tost, Heike & Meyer-Lindenberg, Andreas
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The Long-Term Impact of Early Life Stress on Orbitofrontal Cortical Thickness. Cerebral Cortex, 30(3), 1307-1317.
Monninger, Maximilian; Kraaijenvanger, Eline J.; Pollok, Tania M.; Boecker-Schlier, Regina; Jennen-Steinmetz, Christine; Baumeister, Sarah; Esser, Günter; Schmidt, Martin; Meyer-Lindenberg, Andreas; Laucht, Manfred; Brandeis, Daniel; Banaschewski, Tobias & Holz, Nathalie E.
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Impact of early life adversities on human brain functioning: A coordinate-based meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 113, 62-76.
Kraaijenvanger, E.J.; Pollok, T.M.; Monninger, M.; Kaiser, A.; Brandeis, D.; Banaschewski, T. & Holz, N.E.
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Early maternal care and amygdala habituation to emotional stimuli in adulthood. Social Cognitive and Affective Neuroscience, 16(10), 1100-1110.
Holz, Nathalie E.; Häge, Alexander; Plichta, Michael M.; Boecker-Schlier, Regina; Jennen-Steinmetz, Christine; Baumeister, Sarah; Meyer-Lindenberg, Andreas; Laucht, Manfred; Banaschewski, Tobias & Brandeis, Daniel
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Age-related brain deviations and aggression. Psychological Medicine, 53(9), 4012-4021.
Holz, Nathalie E.; Floris, Dorothea L.; Llera, Alberto; Aggensteiner, Pascal M.; Kia, Seyed Mostafa; Wolfers, Thomas; Baumeister, Sarah; Böttinger, Boris; Glennon, Jeffrey C.; Hoekstra, Pieter J.; Dietrich, Andrea; Saam, Melanie C.; Schulze, Ulrike M. E.; Lythgoe, David J.; Williams, Steve C. R.; Santosh, Paramala; Rosa-Justicia, Mireia; Bargallo, Nuria; Castro-Fornieles, Josefina; ... & Marquand, Andre F.
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Coping under stress: Prefrontal control predicts stress burden during the COVID-19 crisis. European Neuropsychopharmacology, 56, 13-23.
Monninger, Maximilian; Pollok, Tania M.; Aggensteiner, Pascal-M.; Kaiser, Anna; Reinhard, Iris; Hermann, Andrea; Meyer-Lindenberg, Andreas; Brandeis, Daniel; Banaschewski, Tobias & Holz, Nathalie E.
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Neurostructural traces of early life adversities: A meta-analysis exploring age- and adversity-specific effects. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 135, 104589.
Pollok, Tania M.; Kaiser, Anna; Kraaijenvanger, Eline J.; Monninger, Maximilian; Brandeis, Daniel; Banaschewski, Tobias; Eickhoff, Simon B. & Holz, Nathalie E.
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No robust evidence for an interaction between early-life adversity and protective factors on global and regional brain volumes. Developmental Cognitive Neuroscience, 58, 101166.
Cortes, Hidalgo Andrea P.; Tiemeier, Henning; Metcalf, Stephen A.; Monninger, Maximilian; Meyer-Lindenberg, Andreas; Aggensteiner, Pascal-M.; Bakermans‑Kranenburg, Marian J.; White, Tonya; Banaschewski, Tobias; van IJzendoorn, Marinus H. & Holz, Nathalie E.
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Real-time individual benefit from social interactions before and during the lockdown: the crucial role of personality, neurobiology and genes. Translational Psychiatry, 12(1).
Monninger, Maximilian; Aggensteiner, Pascal-M.; Pollok, Tania M.; Reinhard, Iris; Hall, Alisha S. M.; Zillich, Lea; Streit, Fabian; Witt, Stephanie-H.; Reichert, Markus; Ebner-Priemer, Ulrich; Meyer-Lindenberg, Andreas; Tost, Heike; Brandeis, Daniel; Banaschewski, Tobias & Holz, Nathalie E.
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A stable and replicable neural signature of lifespan adversity in the adult brain. Nature Neuroscience, 26(9), 1603-1612.
Holz, Nathalie E.; Zabihi, Mariam; Kia, Seyed Mostafa; Monninger, Maximillian; Aggensteiner, Pascal-M.; Siehl, Sebastian; Floris, Dorothea L.; Bokde, Arun L. W.; Desrivières, Sylvane; Flor, Herta; Grigis, Antoine; Garavan, Hugh; Gowland, Penny; Heinz, Andreas; Brühl, Rüdiger; Martinot, Jean-Luc; Martinot, Marie-Laure Paillère; Orfanos, Dimitri Papadopoulos; Paus, Tomáš; ... & Marquand, Andre F.
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Early life adversities affect expected value signaling in the adult brain. Cold Spring Harbor Laboratory.
Sacu, Seda; Dubois, Magda; Aggensteiner, Pascal-M.; Monninger, Maximilian; Brandeis, Daniel; Banaschewski, Tobias; Hauser, Tobias U. & Holz, Nathalie
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Early Social Adversity, Altered Brain Functional Connectivity, and Mental Health. Biological Psychiatry, 93(5), 430-441.
Holz, Nathalie E.; Berhe, Oksana; Sacu, Seda; Schwarz, Emanuel; Tesarz, Jonas; Heim, Christine M. & Tost, Heike
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The importance of high quality real-life social interactions during the COVID-19 pandemic. Scientific Reports, 13(1).
Monninger, Maximilian; Aggensteiner, Pascal-M.; Pollok, Tania M.; Kaiser, Anna; Reinhard, Iris; Hermann, Andrea; Reichert, Markus; Ebner-Priemer, Ulrich W.; Meyer-Lindenberg, Andreas; Brandeis, Daniel; Banaschewski, Tobias & Holz, Nathalie E.
