Funktionale Charakterisierung und Relevanz von 4EBP1 im Glioblastom

• Antragsteller: Dr. Gabriel Leprivier
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 379877200

Das Glioblastom (GBM) ist der häufigste bösartige Hirntumor und die Entwicklung von neuartigen Behandlungsansätzen ist aufgrund der schlechten Überlebensraten von GBM-Patienten von großer klinischer Bedeutung. Die Entstehung und das Wachstum des GBMs sind von einer ausreichenden Versorgung mit Nährstoffen abhängig. Durch Defekte in der Tumorvaskularisierung wird diese Nährstoffversorgung im Rahmen der Tumorgenese zunehmend eingeschränkt, daher ist die Adaption an diese Unterversorgung von entscheidender Bedeutung für die Tumorzellen. Ein besseres Verständnis dieses Pathomechanismus bietet die Chance neuartige therapeutische Ansätze zu entwickeln. 4EBP1, ein mRNA Regulator, konnte von uns als potenzieller zellulärer Schutzfaktor bei Nährstoffmangel identifiziert werden. Zudem observierten wir eine hohe Expression von 4EBP1 in GBM-Patienten gegenüber gesunden Probanden. Daher soll in dem vorliegenden Antrag, die biologische Funktion und klinische Relevanz von 4EBP1 im GBM umfassend evaluiert werden. Für dieses Ziel soll zum einen auf molekularer Ebene untersuchen werden, wie 4EBP1 zur Resistenz von GBM Zellen gegenüber einer Nährstoffunterversorgung beiträgt und zum anderen der Einfluss von 4EBP1 auf den Metabolismus von GBM-Zellen ermittelt werden. Zusätzlich soll in vivo (Mausmodell) die Funktion von 4EBP1 für den GBM Verlauf untersucht werden. Schließlich werden wir die Relevanz von 4EBP1 für die Prognose von GBM Patienten, mit Hilfe einer uns zur Verfügung stehenden großen Kohorte von GBM Proben, charakterisieren. Insgesamt sind die Ziele unseres geplanten Projektes, die biologische Rolle von 4EBP1 in GBM zu untersuchen und seine Relevanz für die Patientenprognose zu ermitteln, mit dem Potenzial zu bestimmen, ob 4EBP1 ein therapeutisches Ziel bei dieser Krankheit sein kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen