Biosynthese der Avionine einer neuen Lantibiotika-Klasse

• Antragsteller: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 385052459

Das aus einem den Actinomyceten verwandten Bakterium isolierte, ribosomal synthetisiertes und posttranslational modifizierte Peptid Microvionin weist nicht nur interessante, starke antibakterielle Eigenschaften auf, sondern auch in dieser Kombination neuartige Strukturmotive, wie eine Avionin (Avionylcystein-Labionin)-Brücke und eine N-terminale, bismethylierte Guanidinofettsäure. Aufgrund der vielversprechenden Eigenschaften ist eine tiefgründige Aufklärung des Biosynthesemechanismus, dieses ersten Lipolanthins (lipidiertes Lanthipeptid) geplant. Dies soll durch Modifizierung und Mutagenese des Produzentenorganismus und in vitro durch proteinbiochemische Assays geschehen, wodurch nicht nur die Biosynthese und Anforderungen an Substrate aufgeklärt werden, sondern auch langfristig Derivate des Wirkstoffes produziert und auf veränderte Bioaktivität untersucht werden sollen. Zudem sollen durch genome mining weitere potentielle Lipolanthin-Produzenten identifiziert und die korrespondierenden Substanzen detektiert werden. Hierdurch kann diese neue Gruppe an lipidierten RiPPs tiefgründig studiert und die Entwicklung neuartiger antimikrobieller Wirkstoffe vorangetrieben werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen