Expression Profiles and Impact of Proton-sensitive G Protein-Coupled Receptors (GPCRs) on Cell Proliferation and Migration in Tumor Growth and Wound Healing
Final Report Abstract
Aus dem Projekt sind 12 Publikationen, 7 Doktorarbeiten und Teile von 3 Habilitationen entstanden. Die Projektziele das Expressionsprofil der pH-GPCRs in normalen Zellen und Tumorzellen zu untersuchen, konnten erreicht werden. Weiterhin wurden die weltweit ersten immunhistochemischen Untersuchungen dieser Proteine in humanen kutanen Tumoren studiert und erfolgreich publiziert. Aufgrund der Entdeckung neuer pH-GPCRS (GPR31, GPR151) wurden auch diese zusätzlich untersucht und die Experimente um weitere pH-sensitive Membranproteine (bestimmte ASICs und TRPVs) erweitert. Darüber hinaus wurden automatisierte Impedanz-basierte Assays zum Studium von Zellmigration und -proliferation dieser Tumorzellen etabliert und für diesen Zweck eingesetzt. Basierend auf den obengenannten Untersuchungen und Hinweisen in der Literatur wurde GRP4 als einer der am stärksten regulierten Protonen-sensitiven GPCRs in Melanomen identifiziert und die weiteren Experimente entsprechend geplant. Auch die Überexpressionsmodelle für GPR4 wurden erfolgreich etabliert und daraus neue Erkenntnisse zum Einfluss von GPR4 innerhalb des Tumor microenvironment (TME) hinsichtlich Migration und Proliferation gewonnen. Angemerkt sei, dass die Versuche zu stabilen knockouts für GPR4 via CRISPR/Cas weder von uns noch von zwei spezialisierten Firmen an SK-Mel28 und A375-Zellen erfolgreich waren. Demnach wollen wir in einem nächsten Schritt eine Inhibition via GPR4-Antagonisten versuchen, die uns exklusiv von einer Firma zur Verfügung stehen. Diese Experimente sollen als Ersatz für die knockout-Modelle fungieren und im Rahmen eines möglichen Erkenntnistransfer-Projektes bearbeitet werden.
Publications
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Proton‐sensing G protein‐coupled receptors as regulators of cell proliferation and migration during tumor growth and wound healing. Experimental Dermatology, 26(2), 127-132.
Weiß, Katharina T.; Fante, Matthias; Köhl, Gudrun; Schreml, Julia; Haubner, Frank; Kreutz, Marina; Haverkampf, Sonja; Berneburg, Mark & Schreml, Stephan
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Expression of proton‐sensing G‐protein‐coupled receptors in selected skin tumors. Experimental Dermatology, 28(1), 66-71.
Nassios, Anaïs; Wallner, Susanne; Haferkamp, Sebastian; Klingelhöffer, Christoph; Brochhausen, Christoph & Schreml, Stephan
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Imaging of pH and pO2 gives insight in molecular processes of irradiated cells. Experimental Dermatology, 28(5), 628-630.
Reinders, Yvonne; Meier, Robert J.; Liebsch, Gregor; Pohl, Fabian; Schreml, Stephan; Prantl, Lukas & Haubner, Frank
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Wound monitoring of pH and oxygen in patients after radiation therapy. Radiation Oncology, 14(1).
Auerswald, Steffen; Schreml, Stephan; Meier, Robert; Blancke, Soares Alexandra; Niyazi, Maximilian; Marschner, Sebastian; Belka, Claus; Canis, Martin & Haubner, Frank
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Cytocompatibility of Mats Prepared from Different Electrospun Polymer Nanofibers. ACS Applied Bio Materials, 3(8), 4912-4921.
Wongkaew, Nongnoot; Simsek, Marcel; Heider, Judith; Wegener, Joachim; Baeumner, Antje J.; Schreml, Stephan & Stolwijk, Judith A.
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Expression profiles of proton-sensing G-protein coupled receptors in common skin tumors. Scientific Reports, 10(1).
Klatt, Wybke; Wallner, Susanne; Brochhausen, Christoph; Stolwijk, Judith A. & Schreml, Stephan
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pH sensing in skin tumors: Methods to study the involvement of GPCRs, acid‐sensing ion channels and transient receptor potential vanilloid channels. Experimental Dermatology, 29(11), 1055-1061.
Stolwijk, Judith A.; Sauer, Lisa; Ackermann, Kirsten; Nassios, Anaïs; Aung, Thiha; Haerteis, Silke; Bäumner, Antje J.; Wegener, Joachim & Schreml, Stephan
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Expression of Proton-Sensitive GPR31, GPR151, TASK1 and TASK3 in Common Skin Tumors. Cells, 11(1), 27.
Förch, Antonia; Wallner, Susanne; Zeman, Florian; Ettl, Tobias; Brochhausen, Christoph & Schreml, Stephan
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Expression Profiles of ASIC1/2 and TRPV1/4 in Common Skin Tumors. International Journal of Molecular Sciences, 22(11), 6024.
Ackermann, Kirsten; Wallner, Susanne; Brochhausen, Christoph & Schreml, Stephan
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Expression of pH-Sensitive GPCRs in Peritoneal Carcinomatosis of Colorectal Cancer—First Results. Journal of Clinical Medicine, 12(5), 1803.
von Breitenbuch, Philipp; Kurz, Bernadett; Wallner, Susanne; Zeman, Florian; Brochhausen, Christoph; Schlitt, Hans-Jürgen & Schreml, Stephan
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Expression of pH-Sensitive TRPC4 in Common Skin Tumors. International Journal of Molecular Sciences, 24(2), 1037.
Kurz, Bernadett; Michael, Hannah Philine; Förch, Antonia; Wallner, Susanne; Zeman, Florian; Decking, Sonja-Maria; Ugele, Ines; Hintschich, Constantin; Haubner, Frank; Ettl, Tobias; Renner, Kathrin; Brochhausen, Christoph & Schreml, Stephan
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GPR4 in the pH‐dependent migration of melanoma cells in the tumor microenvironment. Experimental Dermatology, 32(4), 479-490.
Stolwijk, Judith Anthea; Wallner, Susanne; Heider, Judith; Kurz, Bernadett; Pütz, Lisa; Michaelis, Stefanie; Goricnik, Barbara; Erl, Julia; Frank, Linda; Berneburg, Mark; Haubner, Frank; Wegener, Joachim & Schreml, Stephan
