Vergleichende Analyse von Transkriptomprofilen neuraler Stamm-/Progenitorzellen in Maus und Zebrafisch Gehirn nach Amyloid-beta-42

• Antragsteller: Dr. Caghan Kizil
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 386893015

In diesem Vorschlag zielen wir darauf ab, die molekulare Reaktion von Nervenstamm / Progenitorzellen (NSPCs) von Zebrafisch und Maus nach toxischer Aggregation Amyloid-beta42, die ein Hauptmerkmal der Alzheimer-Krankheit ist, zu vergleichen. Wir wollen herausfinden, die molekularen Unterschiede zwischen den NSPCs von Zebrafisch und Maus auf eine molekulare Rahmenbedingungen der regenerativen Fähigkeit nach Neurodegeneration.Wir haben kürzlich festgestellt, dass Amyloid-beta42 im adulten Zebrafischhirn den Zelltod, synaptische Degeneration, Entzündungen und Gedächtnisverlust verursacht. Dies ist sehr ähnlich, was wir in unserem Gehirn nach Amyloid-Toxizität zu sehen. Interessanterweise erhöhte Zebrafisch auch die Proliferation von NSPCs und produziert mehr Neuronen, obwohl Amyloid-beta42-Toxizität. In unserem Gehirn können wir unsere NSPCs nicht mehr vermehren und mehr Neuronen produzieren. Dies ist einer der Hauptgründe, warum wir nicht mit neurodegenerativen Krankheiten kämpfen können, indem wir eine Regenerationsreaktion anwenden oder eine "Plastizitätskaskade" aktivieren. Da unser Säugetiergehirn eine solche Zunahme der "Plastizität" nicht erfüllen kann, vermuteten wir, dass wir aus dem Zebrafisch lernen könnten, wie wir unsere NSPCSs bei der Alzheimer-Krankheit besser durchführen können. Wir planen dies durch die Analyse der Genexpression in Stammzellen von Zebrafisch und Maus unter Verwendung bereits etablierter Alzheimer-Krankheitsmodelle (unser Modell in Zebrafisch und ein weit verbreitetes Modell in der Maus). Durch die Durchführung von Protokollen der tiefen Sequenzierung der Genexpression und anschließender Bioinformatik-Analysen, die in unserem Labor optimiert werden, erwarten wir, die Gene herauszufinden, die den Unterschied zwischen den "Plastizität" -Kapazitäten von Zebrafisch-NSPCs und Säugetier-NSPCs ausmachen können. Durch die Ermittlung, welche Gene in Krankheitszuständen aktiviert oder deaktiviert werden müssen, um eine erfolgreiche Proliferationsreaktion unserer Hirnstammzellen zu erreichen, werden wir die Ursachen und Konsequenzen der Alzheimer-Krankheit in den Stammzellen unseres Gehirns untersuchen und auch in der Lage sein Um neuartige regenerative Therapien auf Basis unserer Grundlagenforschung zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen