Identifying cell types and molecular mechanisms that are perturbed during neurodevelopment in autism.

• Applicant: Dr. Martina Krenzer
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells ; Biological Psychiatry ; Developmental Biology
• Term: from 2017 to 2019
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 387495052

Die Autismus-Spektrum-Störung ist eine Hirnentwicklungsstörung, die sich durch Schwierigkeiten in der sozialen Kommunikation sowie restriktive, repetitive Verhaltensweisen und Interessen auszeichnet. Die genetische Ätiologie der Erkrankung ist komplex, und die zugrunde liegenden entwicklungsneurobiologischen Pathomechanismen sind weitgehend unklar. Ein bekanntes Risikogen für die Erkrankung ist Chd8 (“Chromodomain helicase DNA binding protein 8”). Es kann die Chromatinstruktur verändern sowie Zellzyklus und neuronale Differenzierung beeinflussen – Prozesse, die entscheidend für eine normale Hirnentwicklung sind. Da es die Expression einer Reihe weiterer Risikogene für Autismus moduliert, stellt es einen idealen Ausgangspunkt dar, um sein genregulatorisches Netzwerk zu untersuchen, dessen Störung zu Autismus führen kann. Ich beabsichtige, die Expression von Chd8 während der embryonalen Hirnentwicklung mit hoher anatomischer und zeitlicher Auflösung abzubilden und die Auswirkungen seiner Dysfunktion auf die Hirnentwicklung auf mehreren Ebenen zu charakterisieren – von Veränderungen des Zellzyklus über die der neuronalen und kortikalen Entwicklung bis hin zur Beeinflussung genregulatorischer Netzwerke. Diese Studie wird zum Verständnis der Mechanismen, die aus einer Funktionseinschränkung von Chd8 auf molekularer, zellulärer und entwicklungsbiologischer Ebene resultieren, beitragen. Sie kann damit wichtige Erkenntnisse zur Pathophysiologie komplexer Hirnentwicklungsstörungen wie Autismus liefern und letztlich Diagnostik und Therapie verbessern.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professor James P. Noonan, Ph.D.