Mechanismen der Effektivität der Gelbfieber-17D-Impfung: Ein immuno-struktureller Ansatz mit Blick auf die Entwicklung einer Pan-Flavivirus Vakzine

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professorin Dr. Anne Krug; Professor Dr. Simon Rothenfußer
• Fachliche Zuordnung: Virologie ; Immunologie ; Strukturbiologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 391217598

Das Wiederauftreten der Gelbfiebervirusinfektion in Afrika und Südamerika stellt im Zuge der Globalisierung ein Risiko für die Ausbreitung in bisher nicht betroffene Regionen in Asien dar. Zur Prävention steht der hochwirksame Gelbfieberlebendimpfstoff (YF17D) zur Verfügung. Die Schwierigkeit den Impfstoff in ausreichender Menge zu produzieren und unser unzureichendes Verständnis der Biologie des Gelbfiebervirus (YFV) und der Wirkungsweise der Vakzine bergen das Risiko, auf eine mögliche exponentielle Ausbreitung der Infektion nicht vorbereitet zu sein. Das Gelbfiebervirus besitzt große strukturelle Übereinstimmungen mit anderen Flaviviren, wie Dengue-, Zika- und West Nile-Viren, die vergleichbare Konformationänderungen des Viruspartikels während der Infektion durchlaufen. Durch die strukturelle Untersuchung des viralen Hüllproteins konnten wir wichtige Unterschiede in der Interaktion des Virus mit der Wirtszelle zwischen dem Wildtyp- und dem Impfstamm des Gelbfiebervirus zeigen. Unser binationales Konsortium schlägt einen multidisiziplinären Ansatz vor mit dem Ziel, 1) die Vorgänge des Viruseintritt und der Präsentaton viraler Antigene in relevanten Zelltypen aufzuklären, 2) die Unterschiede der zellulären Immunantwort auf die Infektion mit Wildtyp- und Impfstamm zu charakterisieren und 3) das B-Zell- und Antikörperrepertoire bei geimpften humanen Probanden sowie bei geimpften, und mit Wildtyp-Virus infizierten Primaten im Vergleich zu untersuchen. Das dadurch gewonnene Verständnis der Vorgänge, die zur Immunogenität des Impfvirus YF17D führen, soll es ermöglichen einen neuen rationalen Ansatz für die Entwicklung einer wirksamen Pan-Flavivirus-Impfung zu verfolgen

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich
• Partnerorganisation: Agence Nationale de la Recherche / The French National Research Agency
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Dr. Giovanna Barba-Spaeth, Ph.D.; Dr. Rémi Cheynier; Dr. Roger le Grand