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Projekt
Rolle von pattern recognition-Rezeptoren und Mikrobiom-abgeleiteten wachstumsfördernden Signalen in der Tumorzell-Immunzell-Interaktion im PDAC
Antragsteller
Professor Dr. Stefan Bauer; Professor Dr. Malte Buchholz
Fachliche Zuordnung
Gastroenterologie
Förderung
Förderung seit 2017
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 329116008
Pattern recognition-Rezeptoren (PRRs), zu denen auch die Toll-like-Rezeptoren (TLRs) gehören, spielen eine zentrale Rolle in der Aktivierung des angeborenen Immunsystems. Sie sind u.a. stark exprimiert in Tumor-assoziierten Makrophagen (tumor-associated macrophages (TAMs)), aber auch in den Tumorzellen selbst. In der ersten Förderphase lag der Fokus dieses Teilprojektes vor allem auf TLR7, für den wir eine Tumor-fördernde Rolle in vitro belegen konnten. Der globale knockout des TLR7-Gens im transgenen KPC- und KC-Mausmodell führte jedoch nicht zu einem signifikant veränderten Tumorwachstum, vermutlich auf Grund gegenläufiger Effekte im epithelialen und stromalen Kompartimenten der Tumor-Mikroumgebung. Darüber hinaus generierten wir erste Daten, die tumorfördernde Effekte von Mikrobiom-abgeleiteten Faktoren belegen, die vermutlich zum Teil über PRRs vermittelt werden. In der 2. Förderphase planen wir daher i) das Potenzial unterschiedlicher PRRs zur Förderung von Tumorzellwachstum nach Stimulation mit endogenen und/oder Mikrobiom-abgeleiteten Faktoren in vitro zu untersuchen; ii) den Einfluss von Mikrobiom-abgeleiteten Faktoren auf die Tumorzell-TAM-Interaktion in vitro zu charakterisieren; iii) die Rolle von PRRs bei der Vermittlung wachstumsfördernder Signale, die vom Darm-Mikrobiom ausgehen, in keimfreien Tumor-Mausmodellen in vivo zu analysieren; und iv) die Identifizierung und Charakterisierung endogener PRR-Liganden, die die Tumorprogression begünstigen, fortzusetzen.
DFG-Verfahren
Klinische Forschungsgruppen
Mitverantwortlich
Professor Dr. Thomas Mathias Gress
