Identifizierung der an Immunreaktionen gegen das Kohlenhydrat-alpha-Gal nach Zeckenbissen beteiligten Schlüsselfaktoren

• Antragsteller: Professor Dr. Tilo Biedermann; Privatdozent Dr. Jörg Fischer
• Fachliche Zuordnung: Klinische Immunologie und Allergologie ; Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 392344742

Die verzögerte Anaphylaxie auf rotes Fleisch wird von IgE-Antikörpern gegen Galactose-Apha-1,3-Galactose (Alpha-Gal) vermittelt. Auslösende Alpha-Gal tragende Allergene sind vor allem in rotem Fleisch, Innereien oder sogar Gelatine enthalten, können aber auch Alpha-Gal tragende therapeutische Antikörper sein. Kürzlich konnten wir zeigen, dass vor allem die Proteine Aminopeptidase N und Angiotensin converting enzyme I aus der Schweineniere klinisch relevant sind und bei betroffenen Patienten zu einem positiven Basophilenaktivierungstest und Reaktionen im Prick Test führen. Im Gegensatz zu IgG-Antikörpern gegen Alpha-Gal, die durch Kontakt mit Mikroben bereits in frühen Lebensphasen physiologischerweise induziert werden, wird derzeit davon ausgegangen, dass die Bildung von IgE Antikörpern gegen Alpha-Gal durch Zeckenbisse induziert wird. Diese Hypothese wird durch eine starke Korrelation der Alpha-Gal-Allergie mit Zeckenbissen von Amblyomma, Ixodes und Haemaphysalis species, einer Erhöhung der Alpha-Gal IgE Titer nach Zeckenbissen sowie dem Nachweis von Alpha-Gal im Gastrointestinaltrakt von Ixodes ricinus gestützt. Ziel des beantragten Vorhabens ist es die Allergenität Alpha-Gal tragender Moleküle zu analysieren, beteiligte Immunzellen zu charakterisieren sowie den Mechanismus der Sensibilisierung im Alpha-1,3-Galactosyltransferase-defizienten Mausmodell zu untersuchen. Um einen Zeckenbiss zu imitieren, werden die Tiere dazu mit den verschiedenen Alpha-Gal tragenden Proteinen mit und ohne Zeckenspeichel als natürliches Adjuvans auf verschiedenen Wegen, vor allem epikutan, intrakutan und subkutan, sensibilisiert und die Immunreaktion analysiert. Die Identifizierung des Alpha-Gal-IgE induzierenden Sensibilisierungsmechanismus kann dazu dienen Diagnose und Risikomanagement der betroffenen Patienten verbessern. Vor allem aber soll die Entschlüsselung der Alpha-Gal-Allergie als Modellerkrankung helfen, die grundlegenden Voraussetzungen einer Sensibilisierung gegen klinisch relevante Kohlenhydratepitope zu verstehen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Luxemburg
• Mitverantwortlich(e): Christiane Hilger, Ph.D.