Bekämpfung von Resistenzen gegen Aminoglykosid-Antibiotika durch chemische Synthese

• Antragsteller: Dr. Sven Hildebrandt
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 392481159

Aufgrund zunehmender Unwirksamkeit von Reserveantibiotika gegen tödliche Erreger ist die Forschung an modernen Antibiotika nach Jahrzehnten des Stillstands wieder zu einem Thema von öffentlichem Interesse geworden. Die Resistenz pathogener Erreger gegen Aminoglykosid-Antibiotika, vermittelt durch ribosomale Methyltransferasen, ist erst seit kurzem bekannt, kann jedoch auf der Grundlage umfangreicher Forschung zu den Wirkmechanismen von Aminoglykosid-Antibiotika entziffert werden. Etablierte semi-synthetische Ansätze zur Gewinnung neuer Aminoglykosid-Strukturen ermöglichen allerdings nicht die nötigen chemischen Modifikationen und sind somit nicht in der Lage die strukturbiologischen Erkenntnisse umzusetzen. Daher stellt dieses Projekt die chemische Totalsynthese der benötigten neuartigen Aminoglykosid-Strukturen zur Überwindung von Methyltransferase-vermittelten Resistenzen vor. Die Synthese geht von einfachen, in großem Maßstab zugänglichen Bausteinen aus, welche anschließend konvergent zusammengeführt werden, sodass an jedem Punkt der Synthese chemische Diversität erreicht werden kann. In Kombination mit mikrobiologischer Testung der neuen Verbindungen gegen bakterielle Erreger kann eine schrittweise Untersuchung und Validierung der notwendigen strukturellen Voraussetzungen zur Überwindung Methyltransferase-vermittelter Resistenzen erfolgen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Andrew G. Myers, Ph.D.