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Projekt
Charakterisierung der Mechanismen der CD4+ T-Zellhilfe und die Rolle von XCR1+ dendritischen Zellen in CD8+ T-Zellantwort
Antragsteller
Dr. Milas Ugur
Fachliche Zuordnung
Immunologie
Förderung
Förderung von 2017 bis 2020
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 395656065
Erfolgreiche Immunantworten sind abhängig von der Interaktion und Koordination mehrere Immunzellen. Die Initiierung der antiviralen CD8+ T-Zellen ist eine hervorragendes Beispiel dafür, da es die Kooperation von CD4+ T-Zellen, dendritischen Zellen (DCs) und CD8+ T-Zellen benötigt. In diesem Fall müssen naive CD8+ T-Zellen von DCs aktiviert werden und diese DCs müssen für eine effektive Immunantwort, besonders in der Gedächtnisphase, von CD4 T-Zellen lizensiert werden. Obwohl der Bedarf der Hilfe von CD4+ T-Zellen für CD8+ T-Zellen gut bekannt ist, sind die genauen zellulären und molekularen Mechanismen für diese „Hilfe“ nicht gut verstanden. Kürzlich wurde bekannt, dass XCR1+ DCs, die spezialisiert sind auf die Kreuzpräsentation von Antigen zu CD8+ T-Zellen, die zentrale DC Subpopulation bei der Hilfe von CD4+ T-Zellen für CD8+ T-Zellen sind.In diesem Projekt werden wir die Rollen von XCR1+ DCs und CD4+ T-Zellen für antivirale CD8+ T-Zellen durch Infektion mit herpes simplex Virus (HSV) im Mausmodell auf einer molekularen Ebene untersuchen. HSV-Infektionen repräsentieren ein einzigartiges Infektionsmodell, da HSV lokal in der Haut bleibt und virale Antigene von DCs in drainierende Lymphknoten transportiert werden müssen, wie es auch in den meisten natürlichen Virusinfektionen der Fall ist. Es wurde gezeigt, dass dies in einer verzögerten Aktivierung von CD8+ T-Zellen im Vergleich zu CD4+ T-Zellen resultiert, da CD8+ T-Zellen die Übertragung vom viralen Antigen von migratorischen DCs auf XCR1+ DCs benötigen. Zunächst werden wir die Rolle von XCR1+ DCs und CD4+ T-Zellen in CD8+ T-Zellen Priming und Gedächtnis studieren, indem wir XCR1+ DCs oder CD4+ T-Zellen dezimieren. Zweitens werden wir die Kinetik und den Effekt durch T-Zell-Rezeptorsignale während der Priming-Phase der antiviralen CD8+ T-Zellantwort gegen HSV untersuchen. Schließlich werden wir Unterschiede in der Genexpression zwischen CD8+ T-Zellen, die Hilfe von CD4+ T-Zellen erhalten haben und welche die es nicht erhalten haben, auf Einzelzellebene analysieren und wir werden versuchen Genexpressionsmuster zu identifizieren, die assoziiert sind mit einem verbesserten Gedächtnispotential. Diese Untersuchungen werden nicht nur unser Verständnis von zellulären und molekularen Ereignissen, die bei der Initiierung von antiviralen CD8+ T-Zellantwort beteiligt sind, verbessern, sondern auch wertvolle Einblicke in die Veränderungen bieten, die in CD8+ T-Zellen durch CD4+ T-Zellhilfe induziert werden. Wir hoffen, dass die Ergebnisse aus diesen Untersuchungen helfen, bessere Impfstoffe zu entwickeln, die überlegene CD8+ T-Zellen gegen Viren induzieren.
DFG-Verfahren
Forschungsstipendien
Internationaler Bezug
Australien
