Th2 Gedächtnisantworten in Helmintheninfektionen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Susanne Hartmann
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 396638922

Die aktuelle Förderperiode zeigte drei Hauptaspekte des Th2-Gedächtnisses für Darmnematoden: i) Das Peritoneum spielt eine Schlüsselrolle für den Erhalt von Th2-Gedächtniszellen nach Abbruch einer Primärinfektion; ii) Die Immunisierung mit exkretorisch/sekretorischen (E/S) Produkten der Helminthen induziert ein ähnliches Schutzniveau wie eine natürliche Infektion gegen eine Reinfektion, die speziell von langlebigen funktionellen Th2 Gedächtniszellen abhängt; iii) Die Th2-Gedächtniszellbildung, die Gewebeverteilung und die Recall-Reaktion sind unabhängig von der Wirtsmikrobiota. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse wollen wir das Wissen über die Mechanismen der Rekrutierung und Reaktivierung von Th2-Gedächtniszellen gegen intestinale Helminthen in der Verlängerungsphase erweitern. Die folgenden Hypothesen sollen untersucht werden: A) Das Peritoneum ist für die Rezirkulation von Effektor- und Th2-Gedächtniszellen für eine protektive Immunantwort gegen intestinale Nematoden unerlässlich. Dies soll durch a) adoptive Transfers untersucht werden, um festzustellen, ob peritoneale Th2-Gedächtniszellen bei einer erneuten Nematodeninfektion in den Dünndarm wandern, und b) durch die Blockierung von zellulären Adhäsionsmarkern, um zu entschlüsseln, ob ihre Interaktion für die Rekrutierung, Retention und Relokalisierung peritonealer Th2-Zellen wesentlich ist. B) Die Zytokinumgebung und die lokale Antigenpräsentation in der Peritonealhöhle sind wesentlich für die Reaktivierung der Th2-Gedächtniszellen. Hier planen wir uns auf die Rolle von IL-27 als Regulator für die Bildung und Reaktivierung von Th2-Gedächtniszellen im Peritoneum zu konzentrieren und zu untersuchen, ob die Reaktivierung von Th2-Gedächtniszellen im Peritoneum nach einer Infektion ein antigenabhängiger Prozess ist. C) Das mesenteriale Fett ist ein wichtiges Reservoir für Th2-Gedächtniszellen in intestinalen Nematodeninfektionen und fördert die schützende Immunantwort gegen die E/S Produkte der Parasiten. Aufgrund vorläufiger Daten, die zeigen, dass das Mesenterialfett mehr als ein Jahr nach einer primären Nematodeninfektion Th2-Gedächtniszellen enthält, wollen wir entschlüsseln, ob Th2-Zellen mit Adipozyten während der Primärinfektion, im Gedächtnisstadium und bei einer Reinfektion mit gastrointestinalen Nematoden sowie nach einer Immunisierung mit E/S Produkten der intestinalen Nematoden interagieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen