Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)-C/PDGF-Rezeptor-alpha-Interaktion bei akuten renalen Schäden und renaler Regeneration

• Antragsteller: Professor Dr. Tammo Ostendorf
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397463556

Akute Nierenschäden sind sehr häufig und führen zu schwerwiegenden Konsequenzen für betroffene Patienten sowie für die Gesundheitssysteme. Im Rahmen von akuten Nierenschäden kommt es insbesondere zu epithelialen und endothelialen Schädigungen, wie sie tubulointerstitiell beim akuten Nierenversagen und glomerulär bei rapid progredienter Glomerulonephritis auftreten. Nach milden bis moderaten akuten renalen Schäden werden aber auch Programme zur zellulären Reparatur und Geweberegeneration sowie zur Auflösung entzündlicher Prozesse initiiert, die bei vielen betroffenen Patienten wieder zu einer normalen oder fast normalen Nierenfunktion führen. Solche erfolgreichen Regenerationsprozesse werden bei schwereren oder chronischen renalen Schädigungen zunehmend unwahrscheinlich. In Hinblick auf therapeutische Interventionen bei akuten Nierenschäden sind genauere Erkenntnisse über die Prozesse notwendig, die einerseits zur progredienten Schädigung in der akuten Phase z.B. bei der Risiko-Niere führen und/oder andererseits zelluläre Regenerationsprozesse induzieren. Umfangreiche Vorarbeiten leiten uns zu der Hypothese, dass PDGF-C/PDGFR-alpha-Interaktionen sowohl für den vaskulären Tonus als auch für die Induktion und Regeneration akuter renaler Epithelzell- und Endothelzell-Schäden eine wichtige Funktion einnehmen. Diese Hypothese wollen wir im vorliegenden Projekt in drei Arbeitspaketen prüfen. Detaillierte Erkenntnisse hierüber sowie über die involvierten Zelltypen können wichtige Hinweise für neue Therapien bei akuten Erkrankungen geben, aber auch sicherheitsrelevante Erkenntnisse z.B. für den Einsatz von PDGF-C Antagonisten in renaler Fibrose liefern. In dem Projekt soll die Rolle der PDGF-C/PDGFR-alpha-Interaktion a) für den vaskulären Tonus in Hypertonie-assoziierten Nierenschäden, b) für die Schädigung und Regeneration tubulärer Zellen im akuten Nierenversagen und schließlich c) für die akute glomeruläre Schädigung und Regeneration in der Halbmond (crescentic)-Glomerulonephritis analysiert werden. Dazu werden mehrere, neu etablierte Mauslinien mit genetisch konstitutiver, aber insbesondere auch konditionaler, zellspezifischer Defizienz von PDGF-C bzw. PDGFR-alpha in relevanten Modellen akuter renaler Schädigung und renaler Regeneration (tubulointerstitiell und glomerulär) zum Einsatz kommen. Ergänzt und überprüft werden die Erkenntnisse aus den genetischen Modellen durch Einsatz effektiver, spezifischer PDGF-C-Antagonisten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen