Die Rolle des Phosphatidylserinerezeptors Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) in der Diät-induzierten Adipositas

• Antragsteller: Dr. Christian Maueröder
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus ; Gastroenterologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 399299135

Mehr als zwei Milliarden Menschen weltweit sind von Übergewicht oder Adipositas betroffen. Diese Situation bringt die Notwendigkeit zur Entwicklung neuer Therapien mit sich. Diät-induzierte Adipositas ist durch den Zelltod von Adipozyten und den Umbau des viszeralen Fettgewebes charakterisiert. Bis jetzt ist nicht geklärt wie der Zelltod von Adipozyten zur Diät-induzierter Adipositas sowie den assoziierten metabolischen Konsequenzen beiträgt. Wenn jedoch tote Adipozyten zur Pathologie der Erkrankung beitragen, sollte ihre verstärkte Beseitigung die Komplikationen der Diät-induzierten Adipositas abmildern.Vorläufige Ergebnisse aus dem Labor von Prof. Ravichandran zeigen, dass der Phosphatidylserin-Rezeptor brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) die Antwort auf das Füttern von Mäusen mit fettreicher Nahrung beeinflusst. BAI1 ist an der Beseitigung apoptotischer Zellen beteiligt und hat darüberhinaus auch andere Funktionen. Da BAI1 sowohl von Monozyten/Makrophagen als auch Adipozyten exprimiert wird, stellen wir die Hypothese auf, dass BAI1 an der phagozytischen Beseitigung toter Adipozyten beteiligt ist sowie die Anpassung der Adipozyten hinsichtlich des Fütterns mit fettreicher Nahrung reguliert. Mit Hilfe Promotor-spezifischer Deletion oder Überexpression von BAI1 werden wir die Rolle von BAI1 gesondert in Monozyten/Makrophagen und Adipozyten während des Fütterns mit fettreicher Nahrung adressieren.Immer mehr Studien deuten darauf hin, dass die Pathologie der Diät-induzierten Adipositas komplex und vielschichtig ist. Wir möchten die Rolle von BAI1 in der Diät-induzierten Adipositas an der Schnittfläche des Immunsystems und des Metabolismus charakterisieren. Da Zell-Metabolismus und Zell-Funktion eng miteinander verknüpft sind, wollen wir verstehen, wie genau BAI1 die Rolle der Monozyten/Makrophagen sowie der Adipozyten während des Fütterns mit fettreicher Nahrung beeinflusst. Auf diese Weise erhoffen wir uns neue Erkenntnisse zur Rolle der Beseitigung von Adipozyten, des Erfassens von Phostphatidylserine und der metabolischen Rolle von BAI1 in der Diät-induzierten Adipositas zu erlangen. Diese Erkenntnisse werden auch dabei helfen zu evaluieren, ob es zur Behandlung der Diät-induzierten Adipositas sinnvoll ist auf die Beseitung toter Adipozyten einzuwirken bzw. die BAI1 Aktivität zu modulieren. Sollten sich die vorläufigen Daten zur Rolle von BAI1 während des Fütterns mit fettreicher Nahrung bestätigen, werden wir ferner Einzeldomänen-Antikörper gegen BAI1 etnwickeln und deren Eignung zur Behandlung der Adipositas testen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Belgien
• Gastgeber: Professor Kodi S. Ravichandran