Strukturbasierte Entwicklung von Tool-Verbindungen und Wirkstoff-Konjugaten für Ectonucleotidasen als Zielstrukturen (A11)

• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 335447717

Ziel des Projekts ist die Entwicklung potenter und selektiver Tool-Verbindungen für bisher kaum untersuchte Ectonucleotidasen, insbesondere für NPP3 (exprimiert in Mastzellen und Basophilen) und NPP4 (exprimiert in Oligodendrozyten). Als Grundlage für die Wirkstoffentwicklung werden wir Röntgen-Co-Kristallstrukturen bestimmen und die Cryo-Elektronenmikroskopie (Cryo-EM) nutzen, um Strukturen von nativen Proteinen im Komplex mit Liganden zu bestimmen. Darüber hinaus planen wir die Herstellung von Konjugaten für die Fluoreszenz-Markierung und für das Drug Targeting. Die Leitstrukturen werden optimiert, um präklinische Kandidaten für Tierversuche zu erhalten.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1328: Adeninnukleotide in Immunität und Entzündung
• Antragstellende Institution: Universität Hamburg
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Christa E. Müller