Der Einfluss von Mansonella perstans Infektionen auf Manifestation und Krankheitsverlauf der Tuberkulose (TB) sowie auf den Schutz BCG geimpfter Kinder eine TB zu entwickeln in Ghana und Kamerun

• Antragsteller: Professor Dr. Achim Hoerauf; Professor Dr. Marc Jacobsen
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 405027271

Die Tuberkulose (TB) ist mit mehr als 1,5 Millionen Todesfällen pro Jahr eine der weltweit gefährlichsten Infektionserkrankungen und ist vor allem in Ländern Afrikas und Asiens weit verbreitet. Bekämpfung und Kontrolle der TB werden durch das Fehlen eines schützenden Impfstoffes und eine langwierige Therapie erschwert. Auch der BCG Impfstoff induziert nur eingeschränkte Immunität vor allem gegen schwere extrapulmonäre Formen von TB. Parasitische Helminthen besitzen immunmodulierende Eigenschaften, welche sich auch auf die Immunantwort gegen andere Pathogene auswirken.Im Rahmen der ersten Förderperiode konnten wir zeigen, dass M. perstans in Ghana und Kamerun weit verbreitet sind und konnten bestimmte Culicoides Arten als wahrscheinliche Überträger identifizieren. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass sich M. perstans Infektionen erfolgreich mit Doxycyclin behandeln lassen, was weitergehende Interventionsstudien ermöglicht. Des Weiteren wurde gezeigt, dass M. perstans Infektionen -obwohl klinisch asymptomatisch- das menschliche Immunsystem beeinflussen, was u.a. zum vermehrten Auftreten regulatorischer T Zellen führte. Die verstärkte Immunregulation konnte durch die Doxycyclin-Behandlung aufgehoben werden. Untersuchungen zur Immunpathogenese der TB zeigten ebenfalls dominante immunregulatorische Veränderungen und führten zur Identifizierung potentieller Biomarker. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass M. perstans die schützende Immunantwort gegen M. tuberculosis Infektionen, sowie den BCG induzierten Impfschutz negativ beeinflusst.Daher sind die Hauptziele unseres Konsortiums für die zweite Förderperiode, i) die Identifizierung neuer M. perstans Vektoren und die Charakterisierung ökologischen Nischen des Vektors; ii) die Charakterisierung des M. perstans Einflusses auf die Schwere der TB, sowie auf den Zeitverlauf der Genesung; iii) die Untersuchung des Einflusses von M. perstans auf den BCG induzierten Schutz von Kindern mit engem Kontakt zu TB Patienten. Für die Studie sollen BCG geimpfte Kinder und Jugendliche (n=2000), sowie TB Index-Patienten (n=500) rekrutiert und auf M. perstans Infektionen hin untersucht werden. Kinder/Jugendliche werden nachfolgend für ein Jahr auf die Entwicklung einer TB überwacht, um M. perstans abhängige Unterschiede in der Progressionsrate zu identifizieren. TB Patienten werden hinsichtlich Ihrer Krankheitsschwere und Manifestation, sowie der M. tuberculosis Sputumkonversion im Zeitverlauf der Therapie charakterisiert und zwischen M. perstans infizierten und nicht-infizierten Patienten verglichen. Identifizierte Biomarkerkandidaten werden bestimmt und auf ihren prädiktiven Wert hin untersucht.Dieses umfangreiche Projekt adressiert die funktionelle Relevanz von M. perstans Infektionen auf den Schutz durch die BCG Impfung, sowie auf Krankheitsmanifestation und Verlauf der TB. Neue Richtlinien zur Kontrolle der M. perstans Ausbreitung sind mögliche Konsequenzen dieses Projektes.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Ghana, Kamerun
• Mitverantwortliche: Professor Dr. Alex Yaw Debrah, Ph.D.; Dr. Linda Batsa Debrah, Ph.D.; Dr. Laura Elizabeth Layland-Heni; Dr. Norman Nausch, Ph.D.; Professor Dr. Ellis Owusu-Dabo; Dr. Manuel Ritter
• ausländische Mitantragsteller: Professor Dr. Richard Odame Phillips; Professor Dr. Samuel Wanji