Development and application of new 18F-labeled glycoconjugates for PET

• Applicant: Dr. Simone Maschauer
• Subject Area: Pharmacy ; Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 2018 to 2022
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 405583239

• Final Report Year: 2022

Final Report Abstract

Unter Verwendung der entwickelten 18F-Fluorglycosylierungsmethode konnten eine Vielzahl 18F-Fluorglycosylierter Biomoleküle synthetisiert und in vitro sowie in vivo charakterisiert werden. Die biologischen Targets der entwickelten Radiopharmaka für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) sind für die onkologische Forschung relevant: Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA), Integrin αvβ6, Estrogenrezeptor, Fibroblasten-Aktivierungs-Protein (FAP), Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), Neurotensinrezeptor 1 (NTS1) und Neuropeptid Y Y1 Rezeptor (Y1R). Darüber hinaus spielt die FAP-Diagnostik inzwischen auch in der Kardiologie, bei Leberfibrose und Fibrogenese sowie in der Immunologie bei entzündlichen Erkrankungen eine wichtige Rolle. Das in diesem Projekt entwickelte 18F-FGlc-FAPI wurde bereits erfolgreich für die Diagnostik von Patienten mit Lungenfibrose und rheumatischen Erkrankungen am Universitätsklinikum Erlangen etabliert. Abschließende präklinische in vivo-Experimente mit dem Estradiol-Derivat TA-Glyco-EE werden durchgeführt, um ein geeignetes Radiopharmakon für die Translation in die Klinik zur PET-Bildgebung des Mammakarzinoms auszuwählen.

Publications

• Development of 18F-Fluoroglycosylated PSMA-Ligands with Improved Renal Clearance Behavior. Molecular Pharmaceutics, 17(3), 933-943.
  Potemkin, Roman; Strauch, Brigitte; Kuwert, Torsten; Prante, Olaf & Maschauer, Simone
  
• Targeting Fibroblast Activation Protein: Radiosynthesis and Preclinical Evaluation of an 18F-Labeled FAP Inhibitor. Journal of Nuclear Medicine, 61(12), 1806-1813.
  Toms, Johannes; Kogler, Jürgen; Maschauer, Simone; Daniel, Christoph; Schmidkonz, Christian; Kuwert, Torsten & Prante, Olaf
  
• Aminoferrocene‐Based Anticancer Prodrugs Labelled with Cyanine Dyes for in vivo Imaging. European Journal of Inorganic Chemistry, 2021(48), 5096-5102.
  Gizem, Özkan Hülya; Toms, Johannes; Maschauer, Simone; Prante, Olaf & Mokhir, Andriy
  
• Sweetening Pharmaceutical Radiochemistry by 18F-Fluoroglycosylation: Recent Progress and Future Prospects. Pharmaceuticals, 14(11), 1175.
  Shinde, Sandip S.; Maschauer, Simone & Prante, Olaf
  
• Neurotensin analogs by fluoroglycosylation at Nω-carbamoylated arginines for PET imaging of NTS1-positive tumors. Scientific Reports, 12(1).
  Schindler, Lisa; Wohlfahrt, Katrin; Gluhacevic von Krüchten, Lara; Prante, Olaf; Keller, Max & Maschauer, Simone