Regulation of macrophage maturation in ischemia: Topography and composition of the ischemic vascular niche and regulation by Notch signaling.
Final Report Abstract
Ischämie verursacht eine Entzündungsreaktion, die zum Ziel hat, geschädigtes Gewebe zu reparieren und die Durchblutung wiederherzustellen. Sowohl mangelnde, als auch überschießende Entzündung können zu unzureichender Heilung führen. Monozyten und Makrophagen sind essentielle Immunzellen dieser Entzündungsreaktion, und sowohl an Gewebeabbau, als auch Gewebeheilung und Blutgefäßwachstum beteiligt. Monozyten werden durch Schädigungsreize in das ischämische Gewebe rekrutiert, wo sie sich in Makrophagen differenzieren. Die Signale, die diesen Rekrutierungs- und Differenzierungsprozess steuern, sind jedoch unzureichend untersucht. In einem Modell der Hinterlaufischämie konnten wir das Zusammenspiel von Rekrutierungssignalen und myeloischen Wachstumsfaktoren weiter aufkklären. Im hypoxischen Muskel werden nicht nur Signalstoffe der spezifischen Monozytenrekrutierung exprimiert, sondern auch spezifische Wachstumsfaktoren der myeloischen Linie. Die zelluläre Quelle dieser Wachstumsfaktoren bilden vor allem Stromazellen. Eine Blockade der Wachstumsfaktoren durch spezifische Antikörper oder Inhibitoren blockiert die Entstehung von Makrophagen im Muskel, was zu einer weiteren Verminderung von Rekrutierungssignalen führt, welche durch Makrophagen zusätzlich exprimiert werden. Darüberhinaus führt die Verminderte Differenzierung von Makrophagen zu einer profunden Störung der ischämischen Heilungsreaktion mit verminderter Hinterlaufperfusion. Somit zeigen diese Arbeiten einen positiven Feed-back Mechanismus zw. Rekrutierungssignalen und Zielzellen, und belegen eine wichtige Rolle von myeloischen Wachstumsfaktoren in der ischämischen Gewebeheilung.
Publications
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Notch and TLR signaling coordinate monocyte cell fate and inflammation. eLife, 9.
Gamrekelashvili, Jaba; Kapanadze, Tamar; Sablotny, Stefan; Ratiu, Corina; Dastagir, Khaled; Lochner, Matthias; Karbach, Susanne; Wenzel, Philip; Sitnow, Andre; Fleig, Susanne; Sparwasser, Tim; Kalinke, Ulrich; Holzmann, Bernhard; Haller, Hermann & Limbourg, Florian P.
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Analysis of Monocyte Cell Fate by Adoptive Transfer in a Murine Model of TLR7-induced Systemic Inflammation. BIO-PROTOCOL, 11(9).
Gamrekelashvili, Jaba; Haller, Hermann & Limbourg, Florian
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High phosphate‐induced progressive proximal tubular injury is associated with the activation of Stat3/Kim‐1 signaling pathway and macrophage recruitment. The FASEB Journal, 36(7).
Richter, Beatrice; Kapanadze, Tamar; Weingärtner, Nina; Walter, Stefanie; Vogt, Isabel; Grund, Andrea; Schmitz, Jessica; Bräsen, Jan Hinrich; Limbourg, Florian P.; Haffner, Dieter & Leifheit‐Nestler, Maren
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Loss of vascular endothelial notch signaling promotes spontaneous formation of tertiary lymphoid structures. Nature Communications, 13(1).
Fleig, Susanne; Kapanadze, Tamar; Bernier-Latmani, Jeremiah; Lill, Julia K.; Wyss, Tania; Gamrekelashvili, Jaba; Kijas, Dustin; Liu, Bin; Hüsing, Anne M.; Bovay, Esther; Jirmo, Adan Chari; Halle, Stephan; Ricke-Hoch, Melanie; Adams, Ralf H.; Engel, Daniel R.; von Vietinghoff, Sibylle; Förster, Reinhold; Hilfiker-Kleiner, Denise; Haller, Hermann ... & Limbourg, Florian P.
