IL-10-Fehlregulationen gehen mit veränderter Infektanfälligkeit und Autoimmunerkrankungen einher - Zell- und signalspezifische Regulation der IL-10 Expression

• Antragsteller: Professor Dr. Christian Michael Hedrich
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 40812960

IL-10 ist ein immunregulatorisches Zytokin mit entscheidender Bedeutung für die Limitierung von Entzündungsreaktionen. Dysregulationen in der IL-10-Achse können mit infektiösen, autoimmunen, allergischen und Krebserkrankungen einhergehen. Zellen der myeloischen und lymphatischen Reihe zeigen charakteristische IL-10 Expressionsmuster als Reaktion auf spezifische Induktionssignale. Die molekularen Mechanismen, die die zell- und signalspezifische IL-10 Expression regulieren, sind bisher ungeklärt. Ziel ist es, regulatorische Kaskaden und (epi-)genetische Voraussetzungen zu definieren, welche die IL-10 Expression kontrollieren. Es wird davon ausgegangen, dass zell- und rezeptorspezifische IL-10 Expressionsmuster von regulatorischen Regionen kontrolliert werden, die um das IL10 Gen liegen und bis in die benachbarten Gene IL19 und MAPKAPK2 reichen. Dies basiert darauf, dass das IL10 Gen in einer Gruppe von IL10 Homologen auf Chromosom 1 liegt und Sequenzanalysen um das IL10 Gen eine Homologie zwischen verschiedenen Spezies zeigen. Diese hochkonservierten nicht-kodierenden Sequenzen (CNS) enthalten häufig regulatorische Elemente. Genexpressionsanalysen deuten auf gewebsspezifische regulatorische Beziehungen zwischen IL10 und den benachbarten Genen IL19 und MAPKAPK2 hin. Die vorliegenden Untersuchungen deuten auf einen direkten Zusammenhang zwischen genomischen Unterschieden in der IL10 Promotorregion und IL-10 Expressionsmustern und daraus resultierender Empfänglichkeit für Infektions- und Autoimmunerkarnkungen hin. Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen gewebs- und rezeptorspezifischen IL10-Expressionsmustern relativ zu IL-19 und MAPKAPK2 zu definieren, epigenetische Unterschiede, welche für die unterschiedliche IL-10 Expression verantwortlich sind zu beschreiben und ein transgenes Mausmodell weiter zu etablieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Jay H. Bream, Ph.D.