Identification of recurrent molecular alterations involved in the pathogenesis of choroid plexus tumors
Final Report Abstract
Tumoren des Plexus choroideus sind vor allem bei Kindern auftretende Hirntumoren, die histologisch in gutartige Plexuspapillome und bösartige Plexuskarzinome unterteilt werden. Der klinische Verlauf ist heterogen, wobei ein Teil der Patienten schlecht auf die Behandlung anspricht. Ein besseres Verständnis der Biologie dieser seltenen Tumoren ist darum klinisch von großer Bedeutung. Bislang ist außer einer genetischen Inaktivierung des TP53 Gens wenig über die molekulare Pathogenese von Plexustumoren bekannt. Mithilfe verschiedener DNA- und RNA-Sequenziermethoden haben wir im Rahmen des Projekts eine Serie von 47 Plexustumoren untersucht. Neben den bekannten TP53 Mutationen zeigten sich hierbei wiederkehrende Mutationen des TERT-Promotors in 7/47 Fällen. Nach Korrelation mit klinischen Verläufen sind TERT-Mutationen mit häufigeren und früheren Rezidiven assoziiert und stellen somit einen neuen prognostischen Marker dar. Bis auf eine neuartige Genfusion (CCDC47::PRKCA) bestehen keine weiteren genetischen Veränderungen. Zur Identifikation molekularer Entstehungsmechanismen bei Plexustumoren sind weitere molekulare Untersuchungen notwendig.
Publications
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Epigenetics impacts upon prognosis and clinical management of choroid plexus tumors. Journal of Neuro-Oncology, 148(1), 39-45.
Thomas, Christian; Metrock, Katie; Kordes, Uwe; Hasselblatt, Martin & Dhall, Girish
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Molecular characterization of CNS paragangliomas identifies cauda equina paragangliomas as a distinct tumor entity. Acta Neuropathologica, 140(6), 893-906.
Schweizer, Leonille; Thierfelder, Felix; Thomas, Christian; Soschinski, Patrick; Suwala, Abigail; Stichel, Damian; Wefers, Annika K.; Wessels, Lars; Misch, Martin; Kim, Hee-yeong; Jödicke, Ruben; Teichmann, Daniel; Kaul, David; Kahn, Johannes; Bockmayr, Michael; Hasselblatt, Martin; Younsi, Alexander; Unterberg, Andreas; Knie, Bettina ... & Koch, Arend
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The genetic landscape of choroid plexus tumors in children and adults. Neuro-Oncology, 23(4), 650-660.
Thomas, Christian; Soschinski, Patrick; Zwaig, Melissa; Oikonomopoulos, Spyridon; Okonechnikov, Konstantin; Pajtler, Kristian W.; Sill, Martin; Schweizer, Leonille; Koch, Arend; Neumann, Julia; Schüller, Ulrich; Sahm, Felix; Rauschenbach, Laurèl; Keyvani, Kathy; Proescholdt, Martin; Riemenschneider, Markus J.; Segewiß, Jochen; Ruckert, Christian; Grauer, Oliver ... & Hasselblatt, Martin
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Molecular characterisation of sporadic endolymphatic sac tumours and comparison to von Hippel–Lindau disease‐related tumours. Neuropathology and Applied Neurobiology, 47(6), 756-767.
Schweizer, Leonille; Thierfelder, Felix; Thomas, Christian; Soschinski, Patrick; Kim, Hee‐Yeong; Jödicke, Ruben; Woltering, Niklas; Förster, Alexandra; Teichmann, Daniel; Siewert, Christin; Klein, Katharina; Schmid, Simone; Nunninger, Maximilian; Thomale, Ulrich‐Wilhelm; Onken, Julia; Mühleisen, Helmut; Schittenhelm, Jens; Tatagiba, Marcos; von Deimling, Andreas ... & Capper, David
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TERT promoter mutation and chromosome 6 loss define a high-risk subtype of ependymoma evolving from posterior fossa subependymoma. Acta Neuropathologica, 141(6), 959-970.
Thomas, Christian; Thierfelder, Felix; Träger, Malte; Soschinski, Patrick; Müther, Michael; Edelmann, Dominic; Förster, Alexandra; Geiler, Carola; Kim, Hee-yeong; Filipski, Katharina; Harter, Patrick N.; Schittenhelm, Jens; Eckert, Franziska; Ntoulias, Georgios; May, Sven-Axel; Stummer, Walter; Onken, Julia; Vajkoczy, Peter; Schüller, Ulrich ... & Schweizer, Leonille
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Transposable element insertion as a mechanism of SMARCB1 inactivation in atypical teratoid/rhabdoid tumor. Genes, Chromosomes and Cancer, 60(8), 586-590.
Thomas, Christian; Oehl‐Huber, Kathrin; Bens, Susanne; Soschinski, Patrick; Koch, Arend; Nemes, Karolina; Oyen, Florian; Kordes, Uwe; Kool, Marcel; Frühwald, Michael C.; Hasselblatt, Martin & Siebert, Reiner
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Molecular characterization of choroid plexus tumours using NGS analysis tools and their application in other central nervous system tumours. Dissertation im Fachbereich Biologie der Westfälischen Wilhelms-Universität Münster
Soschinski P.
