Die Bedeutung von Lrat für den Stoffwechsel und das Überleben von Kardiomyozyten

• Antragsteller: Dr. Christian Riehle
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 414169410

Das vorliegende Projekt untersucht die Bedeutung des Vitamin A-Stoffwechsels für die Entwicklung der Herzinsuffizienz. Chronische Herzinsuffizienz ist eine der häufigsten Todesursachen in Industrienationen mit einer hohen Mortalitätsrate von 50 % innerhalb von 5 Jahren nach Diagnosestellung. Weiterhin nimmt die Prävalenz des Diabetes mellitus mit einer dramatischen Rate zu. Typ 2 Diabetes ist durch Insulinresistenz und Hyperinsulinämie charakterisiert, beide verstärken das Fortschreiten einer Herzinsuffizienz. Bei Typ 2 Diabetikern besteht eine Störung des Vitamin A-Stoffwechsels, deren Bedeutung für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz jedoch nicht näher charakterisiert ist. Unsere Vorarbeiten lassen auf eine kardioprotektive Rolle von Lecithin-Retinol-Acyltransferase (Lrat) schließen. Lrat vermittelt die intrazelluläre Speicherung von Vitamin A-Derivaten (Retinoiden). Wie Lrat spielt auch Stimulated by Retinoic Acid 6 (Stra6) eine zentrale Rolle im Retinoid-Stoffwechsel von Kardiomyozyten, wobei Stra6 die Aufnahme von Retinol vermittelt. Im beantragten Projekt soll die Bedeutung von Lrat und Stra6, zwei Schaltstellen des Vitamin A-Stoffwechsels, in Bezug auf den myokardialen Stoffwechsel und die Entwicklung einer Herzinsuffizienz untersucht werden. Zusammenfassend ist das Ziel der Studie Einsicht in den kardialen Retinoid-Stoffwechsel zu gewinnen und neue, durch Retinoide vermittelte kardioprotektive Mechanismen zu identifizieren. Diese sind mögliche neue, attraktive Angriffspunkte zur Therapie der Herzinsuffizienz, vor allem im Kontext des Typ 2 Diabetes.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen