Synthese neuer Siderophore zur Untersuchung der Porengröße transmembraner Siderophor-Rezeptoren und Entwicklung von neuen Siderophor-Konjugaten für die Diagnose von Infektionen mit gramnegativen Bakterien

• Antragsteller: Professor Dr. Philipp Klahn
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie ; Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 418299168

• Erstellungsjahr: 2022

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Rahmen des Projektes konnte ein Enterobactin-Derivat sowie korrespondierende Reporter-Molekül-Konjugate entwickelt werden, welche zu neue Erkenntnisse für die Aufnahme-Kriterien von Enterobactin-spezifischen Siderophore-Rezeptoren in E. coli und P. aeruginosa eingesetzt wurden. Ferner gelang die Synthese korrespondierender Siderophor-Wirkstoff-Konjugate mit gesteigerter antimikrobieller Aktivität gegen Gram-negative Bakterien. In einem weitere Arbeitspaket gelang die Entwicklung von neuartigen Amino-TML-Systemen. Zusätzlich wurde auf Basis dieser Systeme ein Turn-On-Fluorophore entwickelt mit welchem sich physiologische Konzentrationen des wichtigen Redox-Botenstoffes H2S in lebenden Zellen per Fluoreszenzmikroskopie verfolgen lassen. Weitere Nitro-Reduktase und Azo-Reduktase responsive TML-Einheiten wurden bereits synthetisiert, die Erprobung steht allerdings noch aus. Für weitere potentiell Nitro-Reduktase-responsive Cy7-NIR-Fluorophore konnten Synthesevorläufer entwickelt werden, deren finale Umsetzung und Evaluierung zeitnah untersucht werden soll.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Biomimetic enterobactin analogue mediates iron-uptake and cargo transport into E. coli and P. aeruginosa, Chem. Sci. 2021, 12, 10179-10190
  R. Zscherp, J. Coetzee, J. Vornweg, J. Grunenberg, J. Herrmann, R. Müller, P. Klahn
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1039/d1sc02084f)
• Masked amino trimethyl lock (H2N-TML) systems: new molecular entities for the development of turnon fluorophores: and their application in hydrogen sulfide (H 2S) imaging in human cells, Chem. Eur. J. 2021, 28, e202103525
  C. C. Jimidar, J. Grunenberg, B. Karge, H. L. S. Fuchs, M. Brönstrup, P. Klahn
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1002/chem.202103525)
• Advances in the synthesis of enterobactin, artificial analogues and enterobactin-derived antimicrobial drug conjugates and imaging tools for infection diagnosis, Synthesis 2022
  P. Klahn, R. Zscherp, C. C. Jimidar
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1055/a-1783-0751)