Multi-omics Ansatz zur Identifikation von therapeutischen Interventionsmöglichkeiten bei Multisystem Atrophie

• Antragsteller: Professor Dr. Günter Höglinger; Dr. Otto Windl, seit 8/2019
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 418452464

Multisystem Atrophie (MSA) ist eine fatale neurodegenerative Krankheit, die in 6-10 Jahren zum Tod führt. Die Symptome der MSA betreffen die Mobilität und das autonome Nervensystem. Die verfügbaren Medikamente ermöglichen nur sehr limitierte symptomatische Linderung. Es gibt aktuell keine Heilung oder krankheitsmodifizierende Therapie für MSA.MSA wird verursacht durch Aggregation von alpha-Synuclein in Neuronen und Oligodendrocyten im Gehirn. Vertieftes Verständnis der molekularen Ursachen und Konsequenzen der alpha-Synuclein Aggregation, welche zur Neurodegeneration führen, ist dringend nötig um bessere Therapien zu entwickeln.Wir haben bereits große Datensätze generiert in Biomaterialien von Patienten (Genom-weite Assoziationsstudie, Epigenom-weite DNA Methylierungs-Studien) und Zellmodellen (DNA-Methylom, miRnome, Transcriptom, Proteom, siRNA Modifier Screen, funktioneller Compound Screen).In diesem Projekt werden wir große Datensätze auf verschiedenen biologischen Ebenen generieren (Epigenom, Transcriptom, Proteom) in den beiden Zelltypen, welche bei MSA besonders betroffen sind (Neurone, Oligodendrozyten) in humanen postmortem Hirnen und in induzierten pluripotenten Stammzellen von MSA Patienten und Kontrollen.Diese einzigartigen Datensätze werden mit State-of-the-Art informatischen Methoden exploriert werden und zu einer Landkarte der molekularen Alterationen in MSA integriert werden.Dieses Projekt ist nur möglich durch eine internationale Kooperation, welche Experten aus verschiedenen Wissenschaftsbereichen zusammenführt. Wir erwarten eine einzigartige große Datenbasis zu erstellen, welche mit der Wissenschaftsgemeinde öffentlich geteilt werden wird, um die Entwicklung neuer Therapien für MSA zu ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich, Niederlande, Schweiz
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Professor Dr. Marc Bickle, Ph.D.; Professorin Dr. Jeanine Houwing-Duistermaat, Ph.D.; Professor Hilal Lashuel, Ph.D.; Professor Dr. Jörg Tost, Ph.D.
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Armin Giese, bis 7/2019