cAMP/PKA abhängige Signalleitung in B-Zell Metabolismus und Funktion.

• Antragstellerin: Professorin Dr. Julia Jellusova
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 419193696

Aktivierte Lymphozyten können zahlreichen metabolischen Herausforderungen ausgesetzt werden und müssen deshalb fähig sein ihre metabolische Aktivität dynamisch anzupassen. Neue Studien weisen zunehmend darauf hin, dass die Aufnahme und Verarbeitung von Nährstoffen kein passiver Prozess ist in Lymphozyten, sondern durch verschiedene Signalwege präzise gesteuert wird. Das Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es systematisch zu analysieren wie der cAMP/PKA Signalweg den Metabolismus und die Funktion der B-Zellen reguliert. cAMP ist ein ubiquitäres Signalmolekül das die protein kinase A (PKA) aktivieren kann. Es ist bekannt, dass der cAMP-Signalweg verschiedene Aspekte der Zellfunktion und des Zellstoffwechsels reguliert. Über die spezifische Rolle von cAMP in B-Zellen ist bisher aber wenig bekannt. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass PKA Inhibierung zu einer beeinträchtigten mitochondrialen Funktion führt, was den Zelltod von aktivierten B-Zellen zur Folge hat. Unerwartet wirkt sich aber cAMP-vermittelte PKA Aktivierung auf das Überleben und die Proliferation der B-Zellen unterschiedlich aus, je nachdem welche anderen Signalwege aktiviert sind. Das Ziel dieses Projektes ist es PKA-abhängige und unabhängige Signalwege in normalen und malignen B-Zellen zu identifizieren die durch cAMP reguliert werden. Des weiteren soll ermittelt werden wie PKA und cAMP die mitochondriale Funktion und metabolische Aktivität der Zellen regulieren. Der Metabolismus unterstützt nicht nur die Proliferation der Zellen, sondern kann auch die Differenzierung und Effektorfunktion der Zellen steuern. In unseren vorherigen Arbeiten haben wir gezeigt, dass B-Zellen während der Keimzentrumsreaktion metabolischen Veränderungen in ihrer Umgebung ausgesetzt sind und dass angemessene metabolische Adaptationen essentiell für das Überleben der Zellen sind. Dieses Projekt hat zum Ziel zu bestimmen wie die Verfügbarkeit von Sauerstoff und von verschiedenen Nährstoffen die Aktivität des cAMP/PKA Signalweges beeinflusst und wie die Informationen über die metabolische Zusammensetzung der Zellumgebung und Zytokin-induzierte Signale von Zellen ausgewertet werden. Zusammengefasst, dieses Projekt hat zum Ziel neue Einsichten in die Regulation des Zellstoffwechsels in normalen und malignen B-Zellen zu bringen. Ein Besseres Verständnis der Signalwege die die metabolischen Adaptationen der Zellen regulieren ist essentiell, um neue metabolische Schwachstellen in Krebszellen zu identifizieren und neue Möglichkeiten die Immunantwort zu modulieren zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen