Die Typ 2-Immunantwort in der perivaskulären Nische im viszeralen Fettgewebe

• Antragstellerin: Dr. Julia Sbierski-Kind
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 419333196

Adipositas kann durch eine Entzündungsreaktion im viszeralen Fettgewebe zur Entwicklung von Diabetes mellitus Typ 2 führen. Als hochkomplexes endokrines Organ besteht das Fettgewebe nicht nur aus Adipozyten, sondern enthält auch Präadipozyten, Fibroblasten, Endothelzellen, Makrophagen, T-Zellen und andere Immunzellen, die immunregulatorisch wirken. Um die physiologische Rolle von gewebsständigen Immunzellen im gesunden Fettgewebe, die bislang nicht gut untersucht ist, besser zu verstehen, fokussieren wir uns in dieser Projektskizze auf die Typ 2-Immunantwort im viszeralen Fettgewebe. Die Regulierung und Funktion von angeborenen Lymphoidzellen (ILCs) sowie regulatorischen T-Zellen werden wir am Mausmodell mit Hilfe von konfokaler Mikroskopie und unter Verwendung von Durchflusszytometrie und Genmanipulation untersuchen. Das Zytokin IL-33 kann im Fettgewebe immunregulatorische ILCs aktivieren und schützt so vor Fettgewebsentzündung und der Entwicklung von Insulinresistenz. Wir planen daher zunächst, die zellabhängige Rolle von IL-33 bei der Aktivierung von ILCs und regulatorischen T-Zellen im Kontext einer Hochfettdiät im Tiermodell zu untersuchen. Zweitens planen wir die Funktion von ILCs und IL-33 Signalwegen im Rahmen von Adipositas und Kalorienrestriktion zu überprüfen. Drittens werden wir Immunzell- Interaktionen in der perivaskulären Nische im Fettgewebe studieren. Schließlich planen wir den Einfluss von bakteriellen und parasitären Entzündungen auf die Immunzellkomposition im Fettgewebe zu untersuchen. Durch das bessere Verständnis der Regulierung und Funktion von gewebsständigen Lymphozyten sollen immunoregulatorische, therapeutische Ansätze zur Behandlung von Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2 aufgedeckt werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Ari Molofsky, Ph.D.