Transfusion-associated effects of extra-cellular hemoglobin on development and severity of ventilator-induced lung injury
Final Report Abstract
Zusammenfassend konnte im ersten Abschnitt des Forschungsprojektes erfolgreich ein Mausmodell entwickelt werden, dass die typische klinische Situation des VILI im Rahmen einer vulnerablen mechanischen Beatmung simulieren kann. Zusätzlich konnte im Rahmen eines Seitenprojektes die unterschiedliche genderspezifische Pathophysiologie des murinen VILI weiter aufgeklärt werden. Diese Erkenntnisse, insbesondere die Ergebnisse bezüglich der genderspezifischen Lungenmechanik, werden für zukünftige Modellanwendungen und ggf. eine Translation in die Klinik relevant sein. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass Mäuse, die eine Beatmung mit vulnerablen Beatmungsdrücken erhielten und einer hohen Plasmakonzentration von CFH ausgesetzt waren, eine schwerer kompromittierte Lungenmechanik aufwiesen als Mäuse mit vulnerabler Beatmung allein. Die kompromittierte Lungenmechanik war mit einer Zunahme des pulmonalen Ödems assoziiert, welches jedoch nicht vollständig durch eine Zunahme der Inflammation oder pro-ödematösen Effekten einer CFH- induzierten Hypertension erklärbar war. Die parallel aufgebaute digitale Datenbank der detaillierten intensivmedizinischen Verläufe von Patient:innen mit schwerem ARDS sowie einer Teilkohorte mit Therapie mit veno-venöser ECMO ist aktuell eine der größten singlecenter Datenbanken für dieses Krankheitsbild. Es konnten retrospektiv auch im klinischen Umfeld die Bedeutung von CFH und Hp für Krankheitsschwere, Outcome und Organschäden wie z.B. das akute Nierenversagen herausgearbeitet werden. Die Ergebnisse zeigen sich im weitesten Sinne kongruent zu Erkenntnissen, die in dem vorangegangenen DFG-geförderten Projekt experimentell gewonnen worden waren. Weiterhin war die Gewinnung und Testung von potenziellen Grenzwerten für verschiedene Plasmakonzentrationen von CFH und Hp möglich, die lohnende Zielparameter für zukünftige klinische Beobachtungs- und Therapiestudien darstellen können. Zudem waren die Informationen, die diese Datenbank liefern konnte, hilfreich, um weitere retrospektive und auch prospektive Studien zu unterstützen, die sich mit einem Kollektiv aus Patient:innen mit schwerem ARDS beschäftigten. Aktuell sind noch weitere eigene Subgruppenanalysen zu Themen der prognostischen Bedeutung des CFH-Abbauproduktes Bilirubin bei Patient:innen mit schwerem ARDS sowie eine Arbeit, die das Potential eines weiteren CFH-Abbauproduktes, Kohlenstoffmonoxid (CO), als Surrogatparameter für gesteigerte intravasale Hämolyse untersucht, bei verschiedenen fachspezifischen Journalen eingereicht.
Publications
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Age of Red Cells for Transfusion and Outcomes in Patients with ARDS. Journal of Clinical Medicine, 11(1), 245.
Graw, Jan A.; Bünger, Victoria; Materne, Lorenz A.; Krannich, Alexander; Balzer, Felix; Francis, Roland C. E.; Pruß, Axel; Spies, Claudia D.; Kuebler, Wolfgang M.; Weber-Carstens, Steffen; Menk, Mario & Hunsicker, Oliver
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Inhaled nitric oxide: role in the pathophysiology of cardio-cerebrovascular and respiratory diseases. Intensive Care Medicine Experimental, 10(1).
Signori, Davide; Magliocca, Aurora; Hayashida, Kei; Graw, Jan A.; Malhotra, Rajeev; Bellani, Giacomo; Berra, Lorenzo & Rezoagli, Emanuele
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Potential of cell-free hemoglobin and haptoglobin as prognostic markers in patients with ARDS and treatment with veno-venous ECMO 22. Kongress der Deutschen Interdisziplinären Vereinigung für Intensivmedizin und Notfallmedizin – DIVI 2022, Hamburg, Germany
V. Bünger, O. Hunsicker, C.D. Spies, S. Weber-Carstens, M. Menk & J.A. Graw
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The role of cell-free hemoglobin and haptoglobin in acute kidney injury in critically ill adults with ARDS and therapy with VV ECMO. Critical Care, 26(1).
Graw, Jan A.; Hildebrandt, Philip; Krannich, Alexander; Balzer, Felix; Spies, Claudia; Francis, Roland C.; Kuebler, Wolfgang M.; Weber-Carstens, Steffen; Menk, Mario & Hunsicker, Oliver
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Carboxyhemoglobin, methemoglobin, and total bilirubin as markers for mortality and hemolysis in patients with ARDS and veno-venous ECMO. 36nd Annual Congress - ESICM LIVES 2023, Milan, Italy
V. Bünger, O. Hunsicker, A. Krannich, F. Balzer, C.D. Spies, W.M. Kuebler, S. Weber-Carstens, M. Menk & J.A. Graw
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Carboxyhämoglobin und Methämoglobin als Marker für Hämolyse und Mortalität bei Partient:innen mit ARDS und Therapie mit VV ECMO. 25th Capital City Conference of Anesthesiology and Intensive Care Medicine of the DGAI – HAI 2023, Berlin, Germany
V. Bünger, O. Hunsicker, A. Krannich, F. Balzer, C.D. Spies, W.M. Kuebler, S. Weber-Carstens, M. Menk & J.A. Graw
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Haptoglobin depletion is associated with mortality in patients with ARDS and veno-venous ECMO. Euroanaesthesia 2023, Glasgow, Scotland
V. Bünger, O. Hunsicker, C.D. Spies, S. Weber-Carstens, M. Menk & J.A. Graw
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Intravasale Hämolyse verstärkt Lungenschaden in Mäusen. 25th Capital City Conference of Anesthesiology and Intensive Care Medicine of the DGAI – HAI 2023, Berlin, Germany
M. Buttenberg, N. Höfer, M. Taher, R.C.E. Francis, W.M. Kuebler & J.A. Graw
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Intravascular cell free haemoglobin aggravates ventilator induced lung injury in mice. Euroanaesthesia 2023, Glasgow, Scotland
M. Buttenberg, N. Höfer, M. Taher, R.C.E. Francis, W.M. Kuebler & J.A. Graw
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Potential of cell-free hemoglobin and haptoglobin as prognostic markers in patients with ARDS and treatment with veno-venous ECMO. Journal of Intensive Care, 11(1).
Bünger, Victoria; Hunsicker, Oliver; Krannich, Alexander; Balzer, Felix; Spies, Claudia D.; Kuebler, Wolfgang M.; Weber-Carstens, Steffen; Menk, Mario & Graw, Jan A.
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HAPTOGLOBIN DEPLETION DURING THE FIRST 7 DAYS OF VENO-VENOUS EXTRACORPOREAL MEMBRANE OXYGENATION THERAPY IS ASSOCIATED WITH INCREASED MORTALITY AND ADVERSE OUTCOMES IN PATIENTS WITH ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME. Shock, 61(6), 828-835.
Bünger, Victoria; Hunsicker, Oliver; Krannich, Alexander; Balzer, Felix; Spies, Claudia D.; Kuebler, Wolfgang M.; Weber-Carstens, Steffen; Menk, Mario & Graw, Jan A.
