Die Rolle zellulärer Stoffwechselwege und der Einfluss des Mikrobioms in der Pathogenese der Psoriasis (B08)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 246807620

Die Psoriasis ist eine entzündliche Hauterkrankung, die mit anderen Pathologien wie dem metabolischen Syndrom, der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung und Dyslipidämie assoziiert ist. Die Komorbiditäten deuten darauf hin, dass eine metabolische Dysregulation im Zentrum der Erkrankung stehen könnte. Wir wollen verstehen, wie Veränderungen von mikrobiellen und metabolischen Faktoren die Immunzellfunktion und die Pathologie selbst beinflussen können. Dazu wird ein Diät-exazerbiertes Mausmodell verwendet, das die systemischen metabolischen Veränderungen von Psoriasis-Patienten nachahmt. Gleichzeitig werden wir die Auswirkungen eines topischen Fettsäuresynthese-Inhibitors auf die Hautpathologie untersuchen. Dyslipidämie führt zu einer Beeinträchtigung der Lipidbarriere und ist mit einer Veränderung des Hautmikrobioms verbunden, die im Detail untersucht werden wird. Wir werden außerdem unsere Studien in menschlichen 3D-Hautmodellen und in Biopsien von Psoriasis-Patienten validieren. Wir wollen schließlich in einer klinischen Kohorte von Psoriasis-Patienten analysieren, inwieweit die intestinale Dysbiose zur Hautpathologie beiträgt. Das Projekt zielt darauf ab, die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, die sowohl die organischen als auch die zellulären Stoffwechselstörungen miteinander verbinden und die Rolle des Mikrobioms bei der Pathogenese der Psoriasis miteinbeziehen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 156: Die Haut als Sensor und Initiator von lokaler und systemischer Immunität
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Tim Dominik Sparwasser; Professorin Sara Vieira-Silva, Ph.D., seit 7/2023