Wnt-assoziiertes Dkk3 in inflammatorischer Hautfibrose (C06)

• Fachliche Zuordnung: Dermatologie ; Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 246807620

Strahlungsbedingte Dermatitis kann eine chronisch-entzündliche Fibrose auslösen. Wir konnten zeigen, dass Dickkopf-3 (Dkk3), ein Wnt-assoziiertes und immunregulatorisches Protein, die chronisch-inflammatorische Fibrose in Mausmodellen für Strahlungsschäden fördert, da Dkk3-Knockouts keine epidermale Hyperplasie und Fibroblasten-/Immunaktivierung entwickeln. Im Antrag sollen i.) die relevante Dkk3-Quelle in bestrahlter Haut mit Hilfe von Reportermäusen und zellspezifischen Dkk3-Kockouts identifiziert, ii.) Dkk3-Effekte auf lokale Makrophagen und T-Zellen untersucht, iii.) im humanen Hautmodell die Dkk3-abhängigen Signalwege bestimmt und iv.) strahlungsabhängige epigenetische Modifikationen, die zur chronischen Dkk3-Expression und entzündlicher Fibrose führen, identifiziert werden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 156: Die Haut als Sensor und Initiator von lokaler und systemischer Immunität
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Peter Jon Nelson; Privatdozent Dr. Roger Sandhoff