Die Rolle des Endocannabinoid-Systems bei Alterungsprozessen

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Andras Bilkei-Gorzo
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 426320013

Ziel unseres Versuchsvorhabens ist es, die Rolle des Endocannabinoid-Systems bei Alterungsprozessen aufzuklären. Wir vermuten, dass eine verminderte CB1-vermittelte Signaltransduktion die Alterung von Körper und Geist in Abhängigkeit von der betroffenen Hirnregion beeinflusst. Um diese Hypothese zu testen, werden wir die hippocampalen CB1 Rezeptoren deletieren und die Effekte dieser genetischen Manipulation auf die Gehirnalterung analysieren. Die deutlichste Abnahme der cannabinoiden Signaltransduktion während des Alterungsprozesses findet im Hypothalamus statt. Der Hypothalamus wiederum ist signifikant an körperlichen Alterungsprozessen beteiligt. Wir beabsichtigen daher, die peripheren Organe aus Tieren mit einer spezifischen CB1-Deletion im Hypothalamus zu analysieren. Zur weiteren Analyse der Hirnbereichsspezifität der CB1-Rezeptor-Aktivität bei Alterungsprozessen wollen wir mithilfe der Cnr1 null mutant STOP-CB1 Mauslinie die CB1 Expression im Hippocampus oder Hypothalamus wiederherstellen und untersuchen, ob dies die Symptome einer frühen Alterung verhindert. Zuletzt fragen wir uns, ob die positive Wirkung von THC auf den Alterungsprozess von der Hirnregion abhängig ist. Deshalb möchten wir die Wirkung von THC sowohl an den kognitiven Fähigkeiten, an der histologischen Struktur des Gehirns, sowie der Genexpression von 18 Monate alten Mäusen untersuchen, in denen der CB1-Rezeptor spezifisch im Hippocampus deletiert oder wiederhergestellt ist.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen