Fernsteuerung der T-Zellerschöpfung durch Muskeln

• Antragsteller: Dr. Guoliang Cui
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Virologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 429484112

Chronische Virusinfektionen und Krebs verursachen häufig ungewollten Verlust an Körpergewicht und Muskelatrophie, auch bekannt als Kachexie. Es ist dabei unklar, wie und ob die Reduktion der Muskelmasse einen Einfluss auf den Metabolismus, intrazelluläre Signaltransduktion oder Effektorfunktionen von antiviralen oder anti-tumoralen Immunzellen (zum Beispiel CD8+ T Zellen) hat. Durch die Verwendung von Mausmodellen, bei denen IL-15 entweder durch einen Keimbahn Knockout, oder spezifisch nur in Muskeln entfernt wurde, stellten wir fest dass das von Muskeln hergestellte IL-15 eine essentielle Rolle beim Entgegenwirken der T-Zellerschöpfung spielt. Mit diesem Antrag möchten wir 1) die zugrundeliegenden Mechanismen entschlüsseln, durch die IL-15 die CD8+ T-Zellerschöpfung unterbindet, 2) testen ob die Gabe von IL-15 während einer chronischen Infektion vor T-Zellerschöpfung schützt und 3) die Signale identifizieren, durch die Muskeln IL-15 produzieren. Unsere vorgeschlagene Forschung wird Muskeln als wichtige fernsteuernde Regulatoren der antiviralen T-Zellerschöpfung hervorheben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen