Entwicklung und Anwendung neuer 18F-Glycokonjugate für die PET
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unter Verwendung der entwickelten 18F-Glycosylierungsmethode konnten weitere 18F-Fluorglycosylierte Peptide synthetisiert werden. Durch Variation des Zuckerrestes konnte darüber hinaus ihre Bioverteilung hinsichtlich ihrer Clearance-Eigenschaften deutlich verbessert werden. Desweitern konnte die Eignung des Angiogenese-Tracers 2-[18F]FGlc-RGD für das Therapie-Monitoring am Beispiel von Panobinostat-behandelten HepG2-Tumortragenden Nacktmäusen mit Hilfe der Kleintier-PET nachgewiesen werden. Darüber hinaus wurde die 18F-Glycosylierungsmethode inzwischen erfolgreich automatisiert, so dass die Voraussetzung für eine GMP-konforme Herstellung und damit die Translation ausgewählter 18F-fluorglycosylierter Radiotracer in die klinische Anwendung gegeben ist. Die Entwicklung und Charakterisierung des 18F-Fluorglycosylierten SR142948-Derivates (NTS1-Agonist) führte zur Synthese weiterer SR142948-Derivate für die Markierung mit Ga-68 und Lu-177. Diese wiederum zeigten eine so vielversprechende Bioverteilung, dass sich daraus weitere Teilprojekte entwickelt haben, die jetzt im Rahmen von zwei Doktorarbeiten bearbeitet werden. Die Translation des vielversprechendsten 177Lu-markierten Derivates ([177Lu]Lu-FAUC 469) wurde von unserer Arbeitsgruppe zum Patent angemeldet und soll zeitnah am Patienten angewendet werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2010) Labeling and Glycosylation of Peptides using Click Chemistry: A General Approach to 18F-Glycopeptides as Effective Positron Emission Tomographic Imaging Probes. Angewandte Chemie International Edition, 49; 976-979
Maschauer S, Einsiedel J, Haubner R, Hocke C, Ocker M, Hübner H, Gmeiner P, Kuwert T, Prante O
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(2014) 18F-Glyco-RGD Peptides for PET: Efficient Radiosynthesis by Click Chemistry and Modulation of Biodistribution by Glycosylation. Molecular Pharmaceutics, 11(2): 505–515
Maschauer S, Haubner R, Kuwert T, Prante O
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(2014) In vivo monitoring of the antiangiogenic effect of neurotensin receptor-mediated radiotherapy by small-animal positron emission tomography. Pharmaceuticals, 7(4): 464-481
Maschauer S, Ruckdeschel T, Tripal P, Haubner R, Einsiedel J, Hübner H, Gmeiner P, Kuwert T, Prante O
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(2015) Improved radiosynthesis and preliminary in vivo evaluation of a 18F-labeled glycopeptide-peptoid hybrid for PET imaging of neurotensin receptor 2, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23(14), 4026–4033
Maschauer S, Greff C, Einsiedel J, Ott J, Tripal P, Hübner H, Gmeiner P, Prante O
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(2015) Synthesis and in vitro and in vivo evaluation of an 18F-labeled neuropeptide Y analogue for imaging of breast cancer by PET, Molecular Pharmaceutics, 12(4), 1121-1130
Hofmann S, Maschauer S, Kuwert T, Beck-Sickinger A, Prante O
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(2016) 18F-and 68Ga-labeled Neurotensin Peptides for PET Imaging of Neurotensin Receptor 1. Journal of Medicinal Chemistry, 59, 6480−6492
Maschauer S, Einsiedel J, Hübner H, Gmeiner P, Prante O
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(2016) In Vivo Monitoring of the Anti-Angiogenic Therapeutic Effect of the Pan- Deacetylase Inhibitor Panobinostat by Small Animal PET in a Mouse Model of Gastrointestinal Cancers, Nuclear Medicine and Biology, 43(1), 27-34
Maschauer S, Gahr S, Gandesiri M, Tripal P, Schneider-Stock R, Kuwert T, Ocker M, Prante O
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(2016) Radiosynthesis and Preclinical Evaluation of 18F-Fluoroglycosylated Octreotate for Somatostatin Receptor Imaging. Bioconjugate Chemistry, 27(11), 2707-2714
Maschauer S, Heilmann M, Wängler C, Schirrmacher R, Prante O
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(2017) Theranostic value of multimers: Lessons learned from trimerization of neurotensin receptor ligands and other targeting vectors. Pharmaceuticals, 10(1),29
Maschauer S, Einsiedel J, Reich D, Hübner H, Gmeiner P, Wester HJ, Prante O, Notni J
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(2018) Radiopharmaceuticals for imaging and endoradiotherapy of neurotensin receptor‐positive tumors. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 61 (3) 309-325
Maschauer, Simone; Prante, Olaf
