Die Rolle von CD97/ADGRE5 im allergischen Asthma

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professorin Dr. Gabriela Aust; Privatdozent Dr. Tobias Polte
• Fachliche Zuordnung: Klinische Immunologie und Allergologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 432108769

Ziel unseres Antrages ist es, die Rolle von CD97/ADGRE5 in der Pathophysiologie des Asthmas, einem erheblichen Gesundheitsproblem mit deutlich steigender Prävalenz, zu verstehen. Allergisches Asthma basiert auf einer inadäquaten T-Helfer 2 (Th2) Zell-vermittelten Immunantwort auf an sich harmlose Antigene. Die Initiation der Th2 Antwort hängt von Antigen-präsentierenden Zellen ab, die naïve CD4 T-Zellen über den T-Zellrezeptor und kostimulatorische Moleküle aktivieren. CD97, ein stark von Immunzellen exprimierter Adhäsions- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR), wirkt mit seinem Liganden CD55 als kostimulatorisches Molekül und Aktivator für naïve CD4 T-Zellen. Es ist ein wichtiger Mediator der Migration neutrophiler Granulozyten und damit der Immunabwehr und u.a. in die Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis und multiplen Sklerose involviert. Im vorliegenden Projekt wird die Rolle von CD97 in der Pathophysiologie des Asthmas, zu der bisher nichts bekannt ist, in geeigneten Asthma-Modellen an Cd97-defizienten (Cd97-/-) und Cd97-/-chimären Mäusen untersucht. Eigene Daten zeigen eine erhebliche Verschlechterung des akuten Asthmas bei Fehlen von CD97. Zudem soll die Relevanz eines etablierten CD97 Antikörpers, der sich stark in der Lunge anreichert, in der Entwicklung des murinen Asthmas analysiert werden. Die zugrundeliegenden Mechanismen des CD97-modulierenden Effektes unter Cd97-Defizienz oder in CD97 Antikörper-behandelten Mäusen werden mittels Zellkultur- und in-vivo adoptiven Zelltransfermethoden aufgeklärt. Die Bedeutung des Liganden CD55 und der CD97/CD55 Interaktion in der Pathophysiologie des Asthmas wird in Cd55-/- und Cd55-/-/Cd97-/- chimären Mäusen untersucht. Die Resultate unseres Projektes werden nicht nur neue Erkenntnisse zur Funktion von CD97 in der Pathophysiologie des Asthmas liefern, sondern können auch zu neuen Interventionsstrategien bei allergischen Immunerkrankungen führen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen