Neue Regulatoren der Plasmazelldifferenzierung

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Dörner
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Rheumatologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 432256412

Plasmazellen (PZ) nehmen eine zentrale Rolle in der humoralen Immunität ein und gewährleisten die protektive Abwehr gegen Erreger und zugleich stabile Impftiter. Allerdings spielen autoreaktive PZ im Rahmen von Autoimmunerkrankungen wichtige Funktionen in der Pathogenese und Progression dieser Erkrankungen. Unter Berücksichtigung neuer Therapieansätze gegen B-Zellen und/oder PZ gewinnt eine selektive Beeinflussung von pathogenen PZ hohes Interesse, um ohne beeinträchtigte Immunabwehr die PZ bei der Autoimmunerkrankung selektiv zu behandeln. In der vorigen Förderperiode haben wir umfangreiche CRISPR/Cas9 Screens durchgeführt und aus insgesamt 226 Kandidatengenen von humanen PZ 38 Gene mit Relevanz für ihre Differenzierung aus B Zellen identifiziert. Diese umfassen 14 Transkriptionsfaktoren, 9 UPR-Gene , 13 RNA-Bindungsproteine und 2 Ras Superfamily-Mitglieder. Ein tieferes Verständnis dieser Gene auf zellulärer und molekularer Ebene ist wichtig, um deren Bedeutung zur selektiven Beeinflussung insbesondere hinsichtlich der Immunabwehr versus ihrer Rolle bei Autoimmunerkrankungen bestimmen zu können. In den aktuellen Studien wollen wir: (1) die molekularen und zellulären Mechanismen dieser zuletzt identifizierten PZ-Regulatoren hinsichtlich der generellen Immunoglobulinsekretion und (2) deren Rolle bei Autoimmunerkrankungen (z.B. SLE) studieren. Der erfolgreiche Abschluss der vorgeschlagenen Studien, die 3 integrierte Substudien umfassen, wird innovative Einsichten in die molekularen Wege der PZ-Differenzierung, Langlebigkeit und ihrer Funktion liefern. Die vorgeschlagenen Studien haben das Potential für die Entwicklung selektiver Behandlungsinterventionen bei Erkrankungen mit kritischer PZ-Beteiligung und der Vermeidung der protektiven PZ-Funktionen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich: Dr. Van Duc Dang