Aufklärung der Smad2/4-abhängigen Differenzierung von Osteoklasten durch Transkriptomanalyse
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Skelettsystem unterliegt zeitlebens einem Umbauprozess (Remodeling) und wird von zwei Zellsystemen getragen, wobei Osteoklasten Knochen abbauen und Osteoblasten diesen aufbauen. Beide Zellsysteme sind gewöhnlich in gekoppelter Homöostase, so dass im Rahmen des Remodelingprozesses stets normaler Knochen entsteht. Verschiedene Faktoren können die Balance zugunsten eines vermehrten Abbaus bzw. Aufbaus verschieben. In diesem Zusammenhang konnten wir bereits zeigen, dass verschiedene Mitglieder der TGFß-Superfamilie, wie etwa Myostatin und Activin A im entzündlichen Kontext erhöht exprimiert werden und eine bedeutende Rolle in der Osteoklastendifferenzierung spielen und somit für den Knochenverlust z.B. in der rheumatoiden Arthritis verantwortlich sind. Ungeachtet der Daten, die die stimulierende Wirkung von Smad2/3-abhängigen TGF-β-, Activin A- und Myostatin-Signalen auf die Osteoklastendifferenzierung belegen, ist wenig darüber bekannt, welche Zielgene tatsächlich für diese positiven Einflüsse verantwortlich sind. Daher sollten in diesem von der DFG geförderten Projekt die entsprechenden Expressionsmuster von Osteoklasten-Vorläufern während der Differenzierung untersucht werden. Mit Hilfe von Transkriptomanalysen durch das NGS Competence Center Tübingen und der Aufarbeitung/Vergleiche durch einen Bioinformatiker der Universität Göttingen konnten im Rahmen dieses DFG-Projektes wichtige Informationen über die Regulation differenzierungsabhängiger Gene und aktivierter Signalwege während der, durch Mitglieder der TGF-ß Superfamilie stimulierten, Osteoklastendifferenzierung gewonnen werden.
